161525. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin- vagy -tetrahidro-oxazin- vagy -tiazolidin-2-on származékok előállítására
13 -benzodiazepino[5,4-b]oxazin-(r,3')-2-on (o.-p.: 220,5—223 °C), 7-nitro-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 208—209 °C), 7,9-dimetil-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 271—273,5 °C), 7-nitro-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 217—221 °C, bomlás), 7-bróm-5-fenil-5'-metil-2.l3,4,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 180—182 °C), 7-bróm-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 189—191 °C), 7-klór-9-metil-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on (o.-p.: 252—253 °C), 7,8-diklór-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-l ,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 196—197,5 °C), 7,9-diklór-5-fenil-5'-metil-2,3,4.,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on (o.-p.: 226—228 °C), 7-klór-l-meti-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidr-n-lH-1.4--benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 181—183 °C), 7-nitro-l-metil-5-fenil-5'-metil-2,!3,4,5-tetrahidro-l H-l ,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 156,5—158,5 °C), 7-klór-l-etil-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-l ,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 158—160 °C), 7-klór-l-metil-5-(2"-klór-fenil)-2,3,l 4,5-tetrahidro-1 H-l ,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 155—158 °C), 7-klór-5-(2"-klór-fenil)-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-l ,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.; 190—192 °C, bomlás), 7-klór-5-(2"-klór-fenil)-2,34,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 201—204 °C, bomlás), 7-klór-5-(4"-nitro-fenil)-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-l ,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin -2-on (o.-p.: 193—195 °C), 7-kl6r-5-(2"-metil-fenil)-5'-metil-2,3r 4,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin -2-on (o.-p. :203—205 °C, bomlás), 7-klór-5-(2"-fluor-fenil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on (o.-p.: 181—183 °C), 7-bróm-5-(2"-klór-fenil)-2,3H 4,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 204,5—207 °C, bomlás), 7-bróm-5-(2"-klór-fenil)-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-l ,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 196—198 °C, bomlás). 161525 14 7-klór-3-metil-5-fenil-5, -metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazoddin-2-on (o.-p.: 216—217 °C), 7-bróm-3-metü-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-5 -1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 198—201 °C),, 3,7,9-trimetil-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4--benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 218—221 °C), 10 7-klór-3-etil-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4--benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 183—184 °C). 16. példa 15 7-klór-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]tiazolidin-2-on 5,7 g 5-klór-2-toziloxi-acetilamino-benzofenon 150 ml etanollal képezett oldatához 1,63 g 2-merkaptoetilamin-hidrokloridot és 2,4 g nátriumacetátot adunk. A kapott elegyet 20 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A re„_ akció lezajlása után az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítiuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot benzolban oldjuk és szi-OQ likagél oszlopon kromatografáljuk. Benzolos eluálás után az oszlopot 9:1 arányú benzol-etilacetát eleggyel eluáljuk., az elegy frakcióit egyesítjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etanolból átkristályosítiuk. 2.008 g terméket 35 (49,2%) kapunk, o.-p.: 241—243 °C. 17. példa 7-klór-l-metil-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-4Q -benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on 4 g 5-klór-2-brómacetílmetilamino-benzofenon 60 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 1,5 g etanolamint adunk. A kapott elegyet 4 órán 45 át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lezajlása után az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot diklórmetánban oldjuk. A kapott oldatot éterrel mossuk és vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, 50 és a kapott viszkózus maradékot 100 ml etanolban oldjuk. Az etanolos oldathoz néhány csepp ecetsavat adunk és az elegyet 12 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet betöményítjük és hűtjük. A kivált kristályos anyagot 55 szűréssel elválasztjuk. 2,6 g terméket kapunk (69,9%) o.-p.: 181—183 °C. 18. példa 60 7-klór-l-m,etil-5-fenü-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-i>]oxazolidvn^2-on 3,3 g 5-klór-2-brómacetilmetilamino-benzofenon 40 ml diklórmetánnal képezett oldatához 65 1,5 g izopropanolamint adunk. A kapott elegyet
