161525. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin- vagy -tetrahidro-oxazin- vagy -tiazolidin-2-on származékok előállítására
9 7. példa 7,9-dimetil-5-fenü-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on 3,4 g 3,5-dimetil-2-brómacetilamino-benzofenon 100 ml etanollal képezett oldatához l.,8 g izopropanolamint és 2,0 g nátriumacetátot adunk. A kapott elegyet 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció lezajlása után az elegyet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. 2,8 g terméket (88,3%) kapunk, o.-p.: 273 °C. 8. példa 7-klór-5-(2"-klór-fenil)-5'-metil-2,3,4,5-tetra-Mdro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin~2-on 3,9 g 5-klór-2-brómacetilamino-o-klór-benzofenon 100 ml etanollal képezett oldatához 0,8 g izopropanolamint és 1^0 g nátriumacetátot adunk. A kapott elegyet 14 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció lezajlása után az elegyet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. 2,08 g terméket (56,68%) kapunk, o.-p.: 190— 192 °G (bomlás). A fenti eljárással azonos módon állíthatjuk elő a következő benzodiazepin-származékokat: 7-klór-5-(2"-fluor-fenil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxázolidin-2-on (o.-p.: 181—183 °C), 7-klór-3-(2"-fluor-fenil)-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on (o.-p.: 197—199 °C, bomlás), 7-bróm-5-fenil-5'-metilr 2,3,4,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5.4-b]oxazolidin-2-on (o.-p.: 181—183 °C), 7-bróm-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino [5.4-b] oxazolidin-2-on (o.-p. 189,5—191,5 °C), 7-mtro-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiäzepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 221 °C), 7-bróm-g-(2"-klór-fetiil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-1,4-benzödiazepino [5,4-b] oxázolidih-2*-on (o.-p.: 205—207 °C, bomlás), 7-bróm-5-(2"-klór-fenil)-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on (o.-p.: 196—198 °C, bomlás). 9. példa 7-klóf-5-fenü-2,3,4,5-tetrahidro-l H-l ,4-benzodiäzepino[5,4-b]oxazolidin-2-on 3<5 g 5-klór-2-brómacetilamin-benzofenon 80 ml dioxárinal képezett oldatához 0,6 g 2-amlnöetanólt és 0,85 g hátriümacetátot adunk. A kapott elegyet 100 órán át szobahőmérsékleteit ke-^ verjük. A reakció lezajlása után az oldószert ledesztilláljük és maradékot diklőrmetánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és az ól-10 dószert ledesztilláljuk. A maradékot etanolból átkristályosítva 175—1"6 °C-on olvadó terméket kapunk. 5 20. példa 7-klór-5-(2"-tolil)-5'-metü-2,3,4,5-tetrahidro-lH-4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on 10 4,3 g 5-klór-2-brómacetilamino-benzofenon, 0,9 g 3-amino-n-propanol és 1,2 g trietilamin 80 ml metanollal képezett elegyét 150 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lezajlása után az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot 15 diklőrmetánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etanolból átkristályosítva 220—223 °C-on olvadó kristályos terméket kapunk. 11. példa 7-klór-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-„_ -benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on 25 12,0 g 5-klór-2-klóracetilamino-benzofenon és 3,2 g izopropanolamin 100 ml etanollal képezett oldatához 3,3 g nátriumacetátot adunk. A kapott elegyet 140 órán át szobahőmérsékleten ke® verjük. A reakció lezajlása után az elegyet a 10.példában megadott módon dolgozzuk fel. 186^-188,5 °C-on olvadó terméket kapunk. A fenti eljáráshoz hasonlóan állíthatjuk elő a következő benzodiazepin-származékokat: 7-klór-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzo, diazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 241—243 °C), 7-nitro-5-fenil-5'-meti-2,3,4,5-tetrahidro-lH-aQ -1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 209 °G), 7,9-dimetil-5-fenil-5'-metil-2.|3,4,5-tetrahidro--lH-l^benzodiazepinofö^-frjoxazolidin^-on (o.-p.: 273 *C), 45 7-klór-5-(2"-klór-feml)-5'-metil-23v4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepin[5,4-b]oxazolidin-2-on (o.-p.: 190—192 °C bomlás), 7-klór-5-(2"-klór-fenil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-jjO -l,4-berizodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on (o.-p.: 202—204 °C, bomlás), 7-klór-5-(2"-fluor-fenil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 181—183 °C), 55 7-klór-3-(2"-fluor-feml)-5'-metil^2,3,4,5-tetra-hidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazo!lidin-2-on (o.-p.: 197—199 °C, bomlás), 7-bróm-5-fenil-5'-metil-2 3,4,5-tetrahidro-lHÖÖ -1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 181—183 °C), 7-bróm-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 189,5—191,5 °C), 65 7-nitro-5-fenil-2,3.,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzo-5
