161525. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin- vagy -tetrahidro-oxazin- vagy -tiazolidin-2-on származékok előállítására
161525 27 elegyéből a 42. példában leírt eljárással nátriumsót állítunk elő. A nátriumsót 20 ml dimetilformamid és 2,0 g metiljodid elegyével szobahőmérsékleten 10 órán át keverjük. Az elegyet a 42. példában leírt módon dolgozzuk fel. 5 2,4 g kristályos terméket (67,8%) kapunk, o.-p.: 161,5—163 °C. 46. példa 10 7-klór-l-etil-5-fenil-5'-metil-2,3) 4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on 6,5 g 7-klór-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on, 30 15 nil metanol és 1,2 g nátriummetoxid elegyéből a 42. példa szerinti eljárással nátriumsót állítunk elő. A kapott sót 30 ml dimetilformamid és 4,2 g etiljodid elegyében szobahőmérsékleten 12 órán át keverjük. Az elegyet a 42. példában 20 leírt módon dolgozzuk fel. 6,1 g terméket (92,4%) kapunk, o.-p.: 157—160 °C. 47. példa 25 7-klór-l-benzil-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on 3,2 g szabad 7-klór-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tet- _. rahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on bázisból, 20 ml metanolból és 0,6 g nátriummetoxidból a 42. példában leírt eljárással nátriumsót állítunk elő, és a kapott vegyületet 20 ml dimetilformamid és 20 g benzilbromid 35 elegyében 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet a 42. példában leírt módon dolgozzuk fel. 3,1 g terméket (78,9%) kapunk, o.-p.: 154—157 °C. 40 48. példa 7-klór-l-metil-5-(4"-klórfenil)-5'-metil-2,3,4,5--tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on ^g 1,8 g szabad 7-klór-5-(4"-klór-fenil)-5'-metil-2,i3,4,5-tetrahidro-lH-l ,4-benzodiazepino [5,4--b]oxazolidin-2-on bázisból, 20 ml metanolból és 0,3 g náriummetoxidból nátriumsót állítunk 59 elő a 42. példában leírt módon. A kapott sót 20 ml dimetilformamid és 2,0 g metiljodid elegyében szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük. Az elegyet a 42. példában leírt módon dolgozzuk fel. 1,5 g terméket (85,23%) kapunk, o.-p.: 55 164—167 °C. 49. példa 7-bróm-l -metil-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-l H- 60 -l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on 7^2 g szabad 7-bróm-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on bázisból, 40 ml metanolból és 1,3 g nátriumetoxid- 65 28 ból nátriumsót állítunk elő, és a kapott sót 40 ml dimetilformamid és 3,9 g metiljodid elegyében szobahőmérsékleten 14 órán át kévéjük. Az elegyet a 42. példában leírt módon dolgozzuk fel. 4,8 g terméket (68,1%) kapunk, o.-p.: 179— —182 °C. A fenti eljárásokhoz hasonlóan állítjuk elő a megfelelő kiindulási anyagokból a következő benzodiazepin-származékokat: 7-klór-l^netil-5-fenü-2,3,4< 5,5',6'-hexahidrolH^'Ö-M-benzodiazepinoÉö^-bloxazin-íl',^)-2-on (o.-p.: 172—175 °C), 7-klór-l-metil-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4--benzodiazepino[5,4-b]tiazolidin-2-on (o.-p.: 218—219 °C)4 l,7,8-trimetil-5-fenil-5'-metil-2,3.4,5-tetrahidro-1H-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazohdin-2-on (o.-p.: 124—127 °C), 7,8-diklór-l-metil-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l(4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on (o.-p.: 158-^-162,5 °C), 7-klór-l-metil-5-(4"-nitro-fenil)-5'-metil-2,3,4,5--tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p. :149—153 °C), 7-nitro-l-metil-5-fenil-5'-metil-2! 3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5.4-b]oxazolidin-2-on (o.-p.: 156,5—159 °C), 7-klór-l-n-butil-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 121—122 °C), 7-klór-l-fenacil-5-fenil-5, -metil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-l ,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 175—176 °C). 50. példa 7-klór-5-(2-metoxifenü)-4'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-l ,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on 4,6 g 5-kÜÓr-2-(2-hidroxi-l-metilamino)-acetilamino-o-metoxi-benzofenon 50 ml abszolút etanollal készített oldatához 0,5 ml jégecetet adunk. Az elegyet 16 óra hosszat forraljuk viszszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakció befejeződése után az etanolt és az ecetsavat desztiÚáció útján teljesen eltávolítjuk a reakcióelegyből és a maradékot szilikagél oszlopon történő kromatografálással tisztítjuk, majd az így kapott terméket etanolból átkristályosítiuk. 0.58 g terméket kapunk, amely 214 °C-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagául szolgáló 5--klór-2-(2-hidroxi-l-metiletilamino)-acetilamino-o-metoxi-benzofenont az alábbi módon állítjuk elő: 1,5 g alaninhoz 100 ml diklórmetánban keverés és hűtés közben részletekben hozzáadunk 5,36 g por aüakú 5-klór-2-bróm-acetilamino-o-me-14
