161515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidilszteroid-származékok előállítására
5 tályosítás után a következő fizikai jellemzőket kapjuk: Op.: 234—238 °C [a] D+11,4° (metanol) Elemzés: Szám.: C77,64%, H 11,34%, N3,35%, 0 7,66% Tal.: C77.5 %, Hll,3 %, N3,3 %, O8,0 % 2. példa 6 g 3^-acetoyi-20(S)-[l'-cián-5*(S)-metil-piperidil-2*(R)]-16a-bróm-pregn-5-én 600 ml dimetilformamiddal készített oldatához 90 "C-on hozzáadunk 20 ml 40%-os káliumacetát-oldatot. A reagenseket 45 percig 90 °C-on hagyjuk reagálni, és a reakcióelegyet ezután 4 liter vízbe öntjük, miközben a 3^,16^-diacetoxi-20(S)l[l'-cián-5, (S)-metil-piperidil-2'(R)]-pregn-5-én majdnem mennyiségi kihozatallal finomkristályos csapadékként kiválik. Ciklohexanonból való átkristályosítás után az adatok a következők: Op.: 204—206 °C [a]" - 1,9° (kloroform) 2 g ily módon kapott 3#16/?-diacetoxi-20(S)-[1 '-eián-5'(S)-metil-piperidil-2' (R)] -pregn-5-én 100 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát lassan hozzácsepegtetjük 2 g lítiumalanát 50 ml abszolút tetrahidrofuránnal készült forró oldatához. Az anyagot 2 óra hosszat az oldószer forrásának hőmérsékletén hagyjuk reagálni, majd a reakcióelegyet lehűtjük, a felesleges lítiumalanátot 12 ml víz és 40 ml tetrahidrof urán elegyével elbontjuk és a keletkezett csapadékot leszívatjuk. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Ily módon a 20(S)-[5*(S)-metil-piperidil^'iRJJ-pregn-S-en-S/J.lö^-diolt kapjuk színtelen, kristályos maradékként gyakorlatilag kvantitatív kihozatallal. Benzolból való átkristályosítás után: Op.: 221—222 *C [a]" = —39,7°(metanol) Elemzés: Szám.: C 78,04%, H 10,91%, N 3,37%, O 7,69% Tal.: C 78,1 %, H 11,0 %, N 3,4 %, O 7,5 % 3. példa 150 mg vízmentesített káliumacetát 5,0 ml abszolút dimetilformamiddal készített szuszpenziójába 140 "C-on beviszünk 300 mg 3/í-acetoxi-20(SHl'-dán-5'(S)-metU-piperidil-2'(R)B6a-brómnöa-pregnánt. A reakciópartnereket 10 percig 140 °C-on hagyjuk reagálni, utána a reakcióelegyet lehűtjük és benzoljai extraháljuk. A benzolos oldatot vízzel többször mossuk, nátriumkloriddal szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott színtelen, amorf maradék a 3/?,16/9-diacetoxi-20(S)-[l'-cián-5'(S)-metil-piperidil-2'(R)]-5apregnán, amelyet ciklo-6 hexanonból átkristályosítunk. Ez a termék az 1. példa szerint kapott anyaggal egyezik. A továbbfeldolgozás 20(S)-[5'(S)-metil-piperidü-2'(R)H«-pregnán-3#16;3-diol]4 az 1. példá-5 nál leírt módon megy végbe. 4. példa 105 mg vízmentesített káliumacetát és 3,5 ml 10 dimetilszulfoxid szuszpenziójába beviszünk 210 mg 3^-acetoxi-20(S)-[l'cián-5'(S)-metil-piperidil* T-2'(R)]-16a-bróm-5a-pregnánt, majd 140 ml vízbe öntjük a reakcióelegyet 10 percig tartó reagáltatás után. A kivált 3^,16^-diacetoxi-20<S)-[l'-15 -cián-5'(S)-metil-piperidil-2*(R)3-5«-pregnánt szűréssel elkülönítjük. A megszárított csapadékot ciklohexánból való átkristályosítás útján tisztítjuk. Op.: 159—163 °C 20 Elemzés: Szám.: C 72,96%, H 9,57%, N 5,32%, O 12,15% Tal.: C 72,7 %, H 9,7 %, N 5,3 %, O 12,3 % A továbbfeldolgozás 20(S)-[5'(S)-metil-piperidil-2'(R)3-5a-pregnán-3/?,16^-diollá az 1. példá^5 ban leírt módon megy végbe. 5. példa 150 mg 3/?-hidroxi-20(S)-[l'-cián-5'(S)-metü-30 -piperidil-2'(R)]-16a-bróm-5a-pregnánhoz 15 ml dimetilformamidban hozzáadunk 0,5 ml 40%-os vizes káliumacetát-oldatot és keverés közben 45 percig 90 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre való lehűlés után 100 ml vízbe öntjük. A közben kiváló finomkristályos csapadék a 3/?-hidroxi-16/?-acetoxi-20(S)-[r-cián-5'(S)-metil-piperidil-2'(R)]-5a-pregnán, amelyet leszívatunk, vízzel mosunk és szárítunk. Acetonen -n-hexán elegyből történő átkristályosítás után: Op.: 191—193 °C [O]D = +45,1° (kloroform) E termék továbbfeldalgozása 20(S)-[5'(S)-metil-piperidil^'íR^-Sa-pregnán-S/í.ie^-diollá az 1. példában leírt módon történik. 45 6. példa 210 mg 3/?-acetoxi-20(S)-[l'-cián-5'(S)-metil-piperidil-2'(R)]-16a-bróm-5a-pregnánt feloldunk 21 §Q ml hexametilfoszforsavtriszamidban és 0,7 ml 40%-os vizes kál^umacetát-oldat hozzáadása után 45 percig 90°-on melegítjük a kapott elegyet. Szobahőmérsékletre való lehűlés után a reakcióelegyet 140 ml vízbe csepegtetjük. A köz-55 ben kiváló csapadékot, amely a 3/?,16/?-diacetoxi-20(S)-[l'-cián-5'(S)-metil-piperidil-2'(R)]-5a-pregnán, leszívatjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és ciklohexánból átkristályosítjuk. Op.: 161,5—164,5 °C 60 Elemzés: Szám.: C 72,96%, H 9,57%, N 5,32%, O 12,15% Tal.: C72,8 %, H9,8 %, N5,4 %, O 12,0 % A továbbfeldolgozás 20(S)-[5'(S)-metií-piperidil^RJHa-pregnán-S^ie^-diollá az 1. példában 65 leírt módon megy végbe. 3
