161457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az aromás gyűrűben helyettesített aralifás aminoketonok előállítására
9 161457 .. 10 kezik; az oldószert ledesztilláljuk és a visszamaradó hidrokloridot acetonbói átkristályosítjuk; op. 180-181 C. (Hozam: 15 g) 15. példa 52 g (0,24 mól) 3-</5( /Mimetilrakriloilamino)-acetofenon,' 7,8 g (0.26 mól) paraformaldehid és 40,6 g (0,2 mól) d, 1-4-hidroxi-norefedrin- hidroklorid elegyét 200 ml izopropanolban 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután körülbelül 100 ml izopropanolt ledesztillálunk a reakcióetegybóT és a maradékhoz 100 ml acetont adunk. A kicsapódó hidrokloridot 200 ml vízzel elkeverjük, leszívatjuk, majd acetonnái mossuk és metanolból átkristályosítjuk. A (XXIV) képletű d,l-/3-[l-(4-hidroxi- fenil)-l- hidroxi -propil-(2)-amino]-3- (ß) |3-dimetil- akriloilamino)- propiofenon hidrokloridját kapjuk, amely 200 C°-on olvad. (Hozam: 16 g) 16. példa 21,7 g (0,1 mól) 3-03, ß- dimetilakriloilamino)- acetofenon, 3,9 g (0,13 mól) paraformaldehid és 18,7 g (0,1 mól) 1-norefedrin-hidroklorid elegyét 100 ml izopropanolban 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyhez étert adunk és a kicsapódó hidrokloridot izopropanolból átkristályosítjuk. Ilymódon a (XXV) képletű 1-/311-fenil- 1-hidroxi-propil- (2>amino] -3-(/3, ß- dimetilakriloilamino)- propiofenon hidrokloridját kapjuk, amely 164 C°-on olvad. (Hozam: 8,5 g) 17. példa 21,7 g (0,1 mól) 4-(|3, (3-dimetil- akriloilamino)- acetofenon, 3,9 g (0,13 mól) paraformaldehid és 18,7 g (0,1 mól) 1-norefedrin- hidroklorid elegyét 120 ml izopropanolban 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyhez étert adunk, a kiváló terméket leszívatással szűrjük és metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott (XXVI) képletű l-/3-[ 1-fenil- 1-hidroxi- propil-(2) -amino]-4- (ß, /3-dimetil-akriloilamino)-propiofenon hidrokloridja 217-218 C°-on olvad. (Hozam: 12g) 18. példa 21,7 g (0,1 mól) 4-(0, |3-dimetil- akriloilamino)- acetofenon, 3,9 g (0,13 mól) paraformaldehid és 20,3 g (0,1 mól d,l-4-hidroxi- norefedrin- hidroklorid elegyét 150 ml izopropanolban 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután kb. 100 ml izopropanolt ledesztillálunk a reakcióelegyből és a maradékhoz 100 ml acetont adunk. A levált terméket 200 ml vízzel elkeverjük, leszívatással szűrjük, ace tonnái mossuk és metanolból átkristályosítjuk. ' A j >(XXVIÍ) képletű d,l-/3-[l-(4-hidroxi- fenü> 1-hidroxi-propü•<2)-amino] -4-(ß, 0-dimetU- akriloil-amíno)- propiofenon hidrokloridját kapjuk, amely 210-211 C°-on olvad. (Hozam: 12g) 19. példa 16 g (0,074 mól) 2-(/S- dimetil-akriloilamino)-acetofenon, 2,9 g (0,096 mól) paraformaldehid és 13,8 g (0,074 mól) 1-norefedrin- hidroklorid elegyét 50 ml izopropanolban 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyhez étert adunk és a leváló terméket metanolból átkristályosítjuk. A (XXVIII) képletű l-0-[- 1-fenil-i-hidroxi- propü-(2)-amino]- 2-(/3,(3-dimetü-akriloilamino)propiofénon hidrokloridját kapjuk, amely 218 C-on olvad. (Hozam: 9 g) 20. példa i 62,1 g (0,3 mól) 4-karbetoxiamino-acetofenon, 11,7 g (0,39 E mól) paraformaldehid és 60,9 (03 móy d, 1-4-hidroxi norefedrinhidroklorid elegyét 300 ml izopropanolban 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával A reakcióetegy lehűlésekor kiváló terméket elkülönítjük és metanolból átkristályosítjuk.. A (XXIX) képletű d, l-/3-[l-(44iidroxi-fenU> 10 1-hidroxi- propil-(2)- amino]- 4-karbetoxiamino- propiofenon hidrokloridját kapjuk, amely 198 C°-on olvad. (Hozam: 19 g) 15 21. példa 31 g (0,1 mól) 0-dimetüamino-3-(3,3-dimetil- akriloilamino)- propiofenon- hidrokloridot 120 ml víz és 40 ml etanol elegyében melegítés közben oldunk, majd hozzáadjuk 13,7 g 20 p-metoxibenzilamin 40 ml etanollal készített oldatát. A tiszta körülbelül 30°- hőmérsékletű oldatból 2 perc múlva olajszerű termék válik ki. Ez éjjelen át kikristályosodik, ekkor leszívatással szűrjük, kevés forró etanolban oldjuk, az oldatot ugyanolyan mennyiségű metanollal hígítjuk és lehűtjük, 25 amikoris kikristályosodik a kapott Mannich-bázis. Ezt á tisztítási műveletet még kétszer megismételjük. Az így kapott tiszta (XXX) képletű 0-(p-metoxi-benzilamino) -3- (3,3-dimetil-akriloilamino) -propiofenon 136 C-on olvad. (Hozam: 20 g) 30 22. példa 35 31 g (0,1 mól) ß- dimetilamino- 3-(3,3-dimetil-akriloilamino)- propiofenon- hidroklorid és 12,1 g fenetilamin elegyét a szokásos módon, víz és etanol elegyében reagáltatjuk. 5 óra múlva a reakcióelegyet vízzel hígítjuk és a kiváló olajszerű terméket éterben oldjuk. Az éteres oldatot vízzel háromszor 40 mossuk. Az éteres oldatból azután kikristályosodik a Mannich-bázis ezt metanol és éter elegyéből fumarát alnkjátf lecsapjuk. A (XXXI) (3- (2-fenil-etilamino)- 3 - (3,3- dimetü-aknloilamino) -propiofenon fumaiátja izopropanoi és etanol elegyéből történő átkristályosítás után/100 C-on 45 olvad. (Hozam: 9 g) 23. példa 50 31 g |3-dimetilamino-3-(3,3- dimetil- akriloilamino)- propiofenon-hidrokloridhoz 13,5 g amfetamint adunk. Rövid idő" múlva olajszerű termék válik ki. Ezt éterben oldjuk, az oldatot metanollal hígítjuk és a Mannich-bázist fumarát 55 alakjában kicsapjuk. A (XXXII) képletű /3(2-fenil- 1-metil-etilamino)-3- (3,3 -dimetil- akriloilamino)- propiofenon fumarátja metanol és víz elegyéből, majd metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 110 C-on olvad. (Hozam: 6,5 g)) 24. példa 65 31 g dimetilamino-3- (3,3-dimetil- akriloilamino)-propiofenon- hidrokloridot 17 g 2-(4-klórfenil)-l- hidroxi- etilaminnal 300 ml 2:1 arányú víz metanol elegyben 50 C hőmérsékleten 30 percig keverünk. Az eközben kiváló szirupszerű olajat dekán tálassal elkülönítjük. Az így kapott nyers 70 bázis éteres oldatához 8 g fumársav 150 ml etanollal készített oldatát adjuk. Egy idő múlva kikristályosodik a (XXXIII) képletű 0-[2{4-klórfenil)-l- hidroxi-etilamino)- 3-(3,3- dimetil- akriloÜamino)- propiofenon fumarátja 139-140 C-on olvad. 76 (Hozam: 3,5 g)
