161457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az aromás gyűrűben helyettesített aralifás aminoketonok előállítására

11 161457 12 25. példa 31 g 0-dimetüammo-3-(3,3-dimetfl-aluiloilamtao)-propiofenon-hidroklorid és 15 g 2-(4-metiKenüM-hidroxi-etilamin elegyét 300 ml 2:1 arányú víz-metanol elegyben 50 C° 6 hőmérsékleten 30 percig keverjük. Az eközben kiváló olajszerű terméket dekantálással elkülönítjük és éterben oldjuk. Az éteres bázis-oldathoz 8 g fumársav 150 ml metanollal készített oldatát adjuk. Egy idő múlva kikristályosodik a (XXXIV) képletű 0[2-(4-metilfenil)- l-hidroxi-etilaminoj-3- 10 (3,3-dimetil-akriloilamino>-propiofenon fumarátja, amely metanolból történő átkristályosítás után 164-167 C°-on olvad. (Hozam: llg) 26. példa 15 24 g ß-dimetilamino-3-(3,3-dimetil-akriloilamino)-propiofenon-hidroklorid és 11 g 2-(4-metoxi-fenil)- 1-hidroxi-etilaiin elegyét 300 ml 2:1 arányú víz-metanol elegyben 50 C° 20 hőmérsékleten 30 percig keverjük. Az eközben kiváló olajszerű terméket dekantálással elkülönítjük és éterben oldjuk. Az éteres bázis-oldathoz 8 g fumársav 150 ml metanollal készített oldatát adjuk. Egy idő múlva, kiválik kristályos alakban a (XXXV) képletű <3[2-(4-metoxi-fenil)-l- hidroxi- 25 etüamino]-3-(3,3-dimetil-akriloilamino)-propiofenon fumarátja, amely 141-143 C°-on olvad. Hozam: 10,5 g) 27. példa .30 31 g /Wimetilamino-3-(3,3-dimetil-akriloilamino)-prc|)iofenon-hidroklorid és 16,5 g 2-(4-fluor-fenil)- 1-hidroxi-etilamin elegyét 300 ml 2:1 víz-metanol elegyben 50 C 35 hőmérsékleten 30 percig keverjük. A leváló olajszerű termékről a vizes fázist dekantáljuk és a bázis éterben oldjuk. Az éteres oldathoz 8 g fumársav 150 ml metanollal készített oldatát adjuk. Egy idő múlva kikristályosodik a (XXXVI) képletű |3'l2-(4-fluor-fenil)-l-hidroxi-etilamino]- 3-(3,3-dime- 40 til-akriloilamino)-propiofenon fumarátja, amely 148 ,C°-on olvad. (Hozam: 9 g) 28. példa 45 35 g /3-dimetilamino- 3-(3,3-dimetU-akriloilaminö)-propiofenon-hidroklorid és 15 g 2-(4-hidroxi-fenil)-etilamin elegyét 300 ml 2:1 arányú viz-metanol elegyben 50 C° hőmérsékleten 30 percig keverjük. Ezután az oldószert a kivált termékről 50 dekantáljuk és a visszamaradó megszilárduló terméket metanolban oldjuk. Ebből az oldatból fumársawal leválasztjuk a GÖCXVÜ) képletű ß- íll-(4-hidroxi-fenüetüamíno)-(3,3-dimetil-akriloilamino)-propiofenon fumarátját, amely metanolból történő átkristályosítás után 142-143 C°-on olvad. 55 (Hozam: 17 g) 29. példa 60 37,3 g d,l- |3-[l-(4-hidroxi-fenil)-l-hidroxipropil-(2)-aminol-3-nitro-propiofenon-hidrokloridot 250 ml metanolban, 5 g palládiumos báriumszulfát katalizátor hozzáadásával szobahőmérsékleten, légköri nyomáson hidrogénezünk. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a reakciót befejez- g5 zük, a katalizátort kiszűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékként kapott d,l-ß-[l-(44iidroxi-fenä)-l-hidroxi-propiI-(2)-amino]-3- amino-propiofenon-hidrokloridot (op,-173-174 C) metanolból átkristályosítjuk. 20 g d,l-0-[l-(d-hidroxi-fenil)-l-hidroxi-propü-(2)-ami-; 70 nor-3-amino-propiofenon- hidrokloridot 70 ml dimetilformamid és 70 ml aceton elegyében oldunk, az oldathoz 4,6 ml piridint »dank, majd 6,7 g 0,0-dimetil-arkilsavkloridot adunk az elegyhez és szobahőmérsékleten 15 percig reagálni hagyjuk. Ezután 200 ml benzilt adunk a reakcióelegyhez, az 75 - olajszerű alakban kivált terméket 250 ml vízzel való kezelés útján kristályos alakba hozzuk, majd metanolból átrkistályosítjuk. A (XXXVni) képletű d,l-0-[l-(4- hidroxi-fenil)-l-hidroxi-propil-(2>amino ]-3-j3,|3-dimetil-akrfloilamino)- propiofenon hidrokloridját kapjuk, amely 200 C°-on olvad. A fenti eljáráskiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: 90,7 g 3-nitro-acetofenon, 101,5 g d, 1-4-hidroxi-norefedrm-hidroklorid és 19,5 g par&formaldehid elegyét 400 ml izopropanolban 4 óra hosszat forraljuk visszafoíyató hűtő alkalmazásával Ennek során kiválik a d,l-/3-[l-(4-hidroxi-fenüM-mdroxi-propfl-(2)-amino]- 3-nitro-propiofenonhidroklorid, ezt metanolból átkristályosítjuk (op. 195 C°). (Honm: 6 g) 30. példa 17,8 g (0,1 mól) 3-acetoxi-acetofenon, 4 g paraformaldehid és 20,3 g (0,1 mól) d,l-4-hidroxinorefedrin-hidroklorid elegyét 150 ml izopropanolban 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, miközben 2 óra elteltével további 2 g paraformaldehidet adunk a rekacióelegyhez. Az oldószert azután ledesztilláljuk és a maradékot víz és éter elegyével rázzuk. Az olajszerű alakban kiváló terméket izopropanolban oldjuk, éterre! kicsapjuk és etanolból átkristályosítjuk. A (XXXIX) képletű d,l ß H4-hidroxi-fenil)-l-hidroxi-propii-(2)- amino]-3-acet-* oxi-propiofenon hidrokloridját kapjuk, amely 173-174 C-on olvad. (Hozam: 12 g) 31. példa 21,8 g (0,1 mól) 3-03,/J-dimetil- akriloiloxi)-acetofenon, 3 g paraformaldehid és 18,7 g (0,1 mól) 1-norefedrin -hidroklorid elegyét 100 ml izopropanolban 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, miközben 1 óra elteltével további 1,5 g paraformaldehidet adunk hozzá. Lehűléskor kiválik a (XL) képletű l-/3-[l-fenil-l-hidroxi -propil-(2)-amino]-3-GJ,(3 dimetil- akriloiloxi)-propiofenon hidrokloridja, ezt etanolból átkristályosítjuk, op. 189-190 C. (Hozam: llg) 32. példa 21,8 g (0,1 mól) H0^dimeíii-akriloüoxi)-acetofenon, 3 g paraformaldehid és 20,5 g (0,1 mól) d,l-4-hidroxi -norefedrin-hidroklorid elegyét 100 ml izopropanolban 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, miközben 1 óra elteltével további 1,5 g paraformaldehidet adunk a reakcióelegyhez. Az oldószert azután ledesztilláh'uk és a maradékot víz és éter elegyével rázzuk. Az eleinte olajszerű alakban kapott termék rövidesen megdermed; izopropanolbólátkristályosítjuk. A(XLI)képletű d,l-p-[2-hidroxifenü)-l-hidroxipropil-(2)-aminol-3-(#^-dimetil-akriloiloxi>propiofenon hidrokloridját kapjuk, amely 173-174 C°-on olvad. (Hozam: 8 g) 33. példa 7 g d,l/3[l- (4-hidroxifenil)-l-hidroxipropil (2) -amino] -3- (ß,ß dimetil- akriloüamino> akrilofenont 100 ml jégecetben 0,5 g platinaoxid hozzáadásával 30-40 C° hőmérsékleten hidrogénezünk. Az elméleti mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet izopropanolos hidrogénkloridoldattal snegsavanyítjuk és a terméket éter hozzáadásával kicsapjuk, majd kevés metanolból átkristályosítjuk. A (Xlil) képletű dsl-0-}H4-hidroxife-