161457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az aromás gyűrűben helyettesített aralifás aminoketonok előállítására

7 161457 - 8 3. példa 37,6 g (0,15 mól) 3-önantoiloxi-acetofenon, 5+2 paraformaldehid és 28 g (0,15 mól) 1-norefedrin- hidroklorid elegyét 100 ml izopropanolban az 1. példában leírt módon reagáltatjuk. Ilymódon a (XII) képletű l-0-[l-fenil-l-hidroxi-propil-(2)-amino]-3-önantoiloxi-propionfenon hidrokloridját kapjuk, amely etanolból történő' átkristályosítás után 160-170 C°-on olvad. (Hozam: 27 g) 4. példa metanolból átkristáryosítjuk. Az így kapott hidroklorid 183-185 C-on olvad. (Hozam: 11 g) 9. példa 25,8 g (0,1 mól) 3-(3-anizoiloxi)-acetofenon, 3 * 2 g paraformaldehid és 18,7 g (0,1 mól) 1- norefedrin-hidroklorid elegyét 150 ml izopropanolban az 1. példában leírt módon reagáltatjuk. Ilymódon a (XVIII) képletű l-0]l-fenü-l-hidroxi-propil-(2)- amino l-3-(3-anizoiloxi)- propiofenon hidrokloridját kapjuk, amely metanolból történő' átkristályosítás után 193 - 194 C-on olvad. (Hozam: 8 g) 10. példa 23,6 g (0,1 mól) 3,5 -diacetoxi-acetofenon, 3 * 2 g paraformaldehid és 18,7 g (0,1 mól) 1-norefedrin-hidroklorid elegyét 50 ml izopropanolban az 1. példában leírt módon reagáltatjuk. A (XIX) képletű l-ß-| 1-fenil- 1- hidroxi- propil-(2)-amino)- 3,5- diacetoxi- propiofenon hidrokloridját kapjuk, amely metanolból történő átkristályosítás után 204-205 C-on olvad. (Hozam: 11 g) 11. példa 13. példa 36 g (0,158 mól) 4-acetoxi-acetonafton- (1), 4,5 * 4,5 g paraformaldehid és 29,4 g (0,158 mól) 1-nor-efedrin-hidroklond elegyét 100 ml izopropanolban az 1 példában leírt módon reagáltatjuk. A (XXII) képletű l-0-(-l-íenil-l-hidroxipropil-(2> amino]- 4-acetoxi-propionafton-(l) hidrokloridját kapjuk;ezt aceton hozzáadásával leválasztjuk és etanolból átrkistályosítjuk: op. 191-192 C° (Hozam :10g) 14. példa 17,7 g (0,1 mól) 3-acetamino-acetofenon. 3 »1.5 g paraformaldehid és 18,7 g (0,1 mól) 1-norefedrin- -hidroklorid elegyét 50 ml izopropanolban az 1. példbána leirt módon reagáltatjuk. A (XXIII) képletű l-0-[l-fenil-l-hidroxi-propü-(2) amino]-3- acetamino-propiofenon hidrokloridja kelet-24,5 g (0,1 mól) 3-(7-klór-butiriloxi)-acetofenon, 6 g paraformaldehid és 18,7 g (0,1 mól) 1-norefedrin- hidroklorid elegyét 100 ml izopropanolban, 2 csepp jégecet hozzáadásával, 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával l-l órai forralás után további 6-6 g pára- 20 formaldehidet adunk a reakcióelegyhez. A reakció befejeztével az oldószert ledesztilálljuk, a maradékot éterrel, majd vízzel eldörzsöljük és az ezután kapott maradékot izopro panol és metanol elegyéből átkristályosítjuk. Ilymódon a (XIII) képletű 1-0-11-fenil- l-hidroxi-propil-(2)-amino" 25 [3<7-klórbutiriloxi)-propiofenon hidrokloridját kapjuk, amely 181-182 C°-on olvad. (Hozam: 18 g) J. példa 24,5 g (0,1 mól) 4-(7-klór-butiriloxi) -acetofenon, 3 x 6 g paraformaldehid és 18,7 g (0,1 mól ) 1 -norefedrin- hidroklorid elegyét 100 ml izopropanolban, \~2 csepp jég$cét' 35 hozzáadásával, a 4. példában leírt módon reagáltatjuk A reakcióelegy feldolgozása után a (XIV) képletű 1-0-1 1-fenill^lidroxi- propil-(2)-amino-]-4-(y-klór- butiril-oxi)- propiofenon hidrokloridját kapjuk, amely izopropanolból történő átkristályosítás után 175-176 C-on olvad. 40 (Hozam: 14,5 g) 6. példa 45 32 g (0,158 mól) 3-metoxiacetoxi-acetofenon, 6 • 3 g paraformaldehid és 28,8 g (0,158 mól) 1-norefedrin- hidroklorid elegyét 150 ml izopropanolban az 1. példában leírt módon reagáltatjuk. Ilymódon a (XV) képletű 10[ 1-fenill-hidroxi-propil-(2) -amino ]-3- metoxiacetoxi- propiofenon gn hidrokloridját kapjuk, amely etanolból történő átkristályo-v síiás után 188-189 C-on olvad. (Hozam: 16 g). 55 7. példa 61 g (0,185 mól) 3-difenilacetoxi-acetofenon, 6 * 3 g paraformaldehid és 34,6 g (0,185 mól) 1-norefedrin-hidroklorid elegyét 220 ml izopropanolban az 1. példában 60 leírt módon reagáltatjuk. Ilymódon a (XVI) képletű l-0-[-l-fenil-lhidroxi-propil-(2- amino]- 3-difenilacetoxipropio-fenon hidrokloridját kapjuk, amely metanolból történő átkristályosítás után 190^191 C-on olvad. (Hozam: 28 g) 65 8. példa 25 g (0,092 mól) 2-(4-aniziloxi)- -acetofenon, 3 • 3 g 70 paraformaldehid és 15,7 g (0,084 mól 1-norefedrin- hidroklorid elegyét 60 ml izopropanolban reagáltatjuk az 1. példában leírt módon. A (XVIII) képletű 1-0-1- 1-fenil- 1-hidroxipropü-(2)-amino]-2-(4- anizoiloxi)-propiofenon hidrokloridja keletkezik; ezt 100 ml aceton hozzáadásával kicsapjuk és 75 24,5 g (0,1 mól) 4-(7-klor-butiriloxi) -acetofenon, 3 x 6 g paraformaldehid és 18,7 g (0,1 mól ) 1 -norefedrin- hidroklorid elegyét 100 ml izopropanolban, \~2 csepp jég$cét' 35 hozzáadásával, a 4. példában leírt módon reagáltatjuk A reakcióelegy feldolgozása után a (XIV) képletű 1-0-1 1-fenill^lidroxi- propil-(2)-amino-]-4-(y-klór- butiril-oxi)- propiofenon hidrokloridját kapjuk, amely izopropanolból történő átkristályosítás után 175-176 C-on olvad. 40 (Hozam: 14,5 g) 6. példa 32 g (0,158 mól) 3-metoxiacetoxi-acetofenon, 6 • 3 g paraformaldehid és 28,8 g (0,158 mól) 1-norefedrin- hidroklorid elegyét 150 ml izopropanolban az 1. példában leírt módon reagáltatjuk. Ilymódon a (XV) képletű 10[ 1-fenill-hidroxi-propil-(2) -amino]-3- metoxiacetoxi- propiofenon hidrokloridját kapjuk, amely etanolból történő átkristályo-; síiás után 188-189 C-on olvad. (Hozam: 16 g). 26,9 g (0,11 mól) 3-(2-acetoxi-etoxi)-acetofenon. 3 * 2 g paraformaldehid és 18,7 g (0,1 mól) 1-norefedrin hidroklorid elegyét 60 ml izopropanolban az 1. példában leirt módon reagáltatjuk. A (XX) képletű l-0-[l-fenil-l-hidroxi-propil-(2-) ,;-amino]- 3-(2-acetoxi-etoxi)-propiofenon hidrokloridját kapjuk, amely metanolból történő átkristályosítás után, 184-186 C-on olvad. (Hozam: 16 g) 12. példa 33 g (0,145 mól) l-acetoxi-acetonafton-(2), 4,5 • 4,5 g paraformaldehid és 27 g (0,145 mól) 1-norefedrin-hidroklorid elegyét 100 ml izopropanolban az 1. példában leírt módon reagáltatjuk. A (XXI) képletű 1-011-fenil -1-hidroxi-propil(2> amino]-l-acetoxi-propionafron- (2) hidrokloridját kapjuk, amelyet aceton hozzáadásával leválasztunk és izopropanolból átkristályosítunk; op. 177-178 C. (Hozam: 23 g) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 4