161448. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikusan szubsztituált 4(3H)-kinazolinon-származékok előállítására

SZABADALMI | 161448 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS JÉÉik Ntmzatközi osztályozás: C 07 d 51/48 W Bejelentés napja: 1971. IV. 23. (CA-307) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság, 1970. IV. 25. (P 20 20 233.9) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972. IV. 28. Megjelent: 1974.1. 31. F«ltalál6(k): Dr. Beyerle Rudi vegyész, Bruchköbel, Dr. Stachel Adolf vegyész, Dr. Nitz Rolf Eberhard orvos, Dr. Scholtholt Josef fiziológus, Frankfurt/Main-Fechenheürij Német Szövetségi Köztársaság. Tulajdonos: Cassella Farbwerke Mainkur Aktiengesellschaft, Frankfurt-Main-Fechenheim, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás bázikusan szubsztituált 4(3H)-kinazolinon -származékok előállítására. 1 A találmány tárgya eljárás új, farmakológiailag hatékony (I) általános képletű bázikusan szubsztituált 4(3H>kinazolinon-származékok előállítására - ahol a képletben R' valamely a nitrogénatomon keresztül kapcsolódó 2-10 5 szénatomos szekunder alifás, cikloalifás vagy aralifás aminocsoport vagy 5-, 6- vagy 7-tagú heterociklusos nitrogén tartalmú bázisos csoport, amely a nitrogénatomon kivül a gyűrűben megfelelő számú metilén-csoportot, valamint adott esetben egy további nitrogénatomot, io oxégénatomot vagy kénatomot tartalmaz, a gyűrűben heteroatomként csak nitrogénatomokat tartalmazó csoport még helyettesítve lehet alkil-csoporttal, mely további helyettesítőként adott esetben az a) IS általános képletű aciloxi csoportot tartalmazhatja, R. jelentése hidrogénatom, valamely 1-4-szénatomos álkilcsoport, benzil- vagy fenil-csoport, — ahol a két utóbbi szubsztituálva lehet rövidszénláncú- alkil-, alkoxi-csopor- 20 tokkal vagy halogénatomokkal,- vagy piridilcsoport, R, jelentése hidrogénatom, nitro-, amino-, trifluormetil-, 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, R3

25 jelentése 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, m jelentése 1, 2 vagy 3 n jelentése 1, 2, 3 vagy 4. 30 Az R* jelentésében szereplő valamely, a nitrogénatomon keresztül kapcsolódó szekunder amino-csoport az alifás sorban az alábbi aminokból deriválható: mono- és diaminok, pL dialkilaminok, alküalkenilaminok, alkiléndiaminok, hidroxialkilaminok, alkoxialkilaminok és alkil- 35 ciánalkilaminok, alkil-alkoxikarbonilalkilaminok és bisí (alkoxikarbonilalkil>aminok. Ilyen aminők például: a dimetilamin, dietilamin, allilmetilamin, NJ4-dietil-N'-metiletiléndiamin, N,N-dietil-N'-metil-propiléndiamin, N-metiletanolamin, N-metil-propanolamin, N-izopropil-etanolamin, N-butil-etanolamin, N-bénzil-etanolamin, N-metil-metoxi-propilamin, N-metil-etoxi-propilamin, N-metil/3-ciánetilamin, N-metil-0-etoxikarboniletüamin, bisz-0-etoxikarboniletilamin. Cikloalifás aminként az alábbiakat említjük: N-metil-ciklopropüamin, N-metil-ciklohexilamin. Az aralifás sorba tartozó aminők például a következők lehetnek: fenilalkil-alkilaminok, pl. benzil-metilamin, fenetil-metilamin. Heterociklusos nitrogénbázisok például a következők lehetnek: 5-, 6- és 7-tagú heterociklusos nitrogénbázisok,-pl. pirrolidin, morfolin, tiomorfolin, piperidin, N-metil-piperazin, N-fenüpiperazin, N-(ß-hidroxietil>piperazin, N-y-hidroxipropil)- piperazin, hexametilénimin. Az R, szubsztituens egyes meghatározott helyzetei előnyösebbek a többieknél. így például monoszubsztitució esetén R, elsősorban a 7-helyzetben áll, diszubsztituctó esetén 6,7- vagy 7,8-helyzetekben és triszubsztituciónál az 5,6,7- vagy a 6,7,8- helyzetekben. A találmány szerinti új vegyületekhez szerkezetileg legközelebb álló ismert vegyületeket a halogénezett 1, 2, 3-benzotriazin-4(3H)-on- származékok (J. Org. Chem. 26j 613-615 (1961)). Ezek a vegyületek szedathr és antiprotozid hatással rendelkeznek. A találmány szerinti vegyületek ezzel szemben ilyen hatást nem mutatnak fel, hanem meglepő módon specifikus koronária értágító hatásúak (amely hatással viszont az ismert vegyületek nem rendelkeznek). Az új 4(3H>kinazolinon-származékokat a találmány sze- ~ 161448