161446. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos csoportokkal helyettesített (3H)-1,2,3-benzotriazin-4-on-származékok előállítására

SZABADALMI 161446 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Í'Á%> N«mz«tközi outélyozás: C 07 d 55/08 «Era» Bejelentés napja: 1970. V. 21. (CA-284) ^^ Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság, 1969. V. 22. (P 19 26 075.4) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972. IV. 28. Megjelent: 1974.1.31. Feltaláló(k). Stachelt Adolf dr.Frankfurt/Main, Beyerle Rudi dr., Bruchköbel, Nitz Rolí-Eberhard,di. Re sag Klaus dr., Schraven Eckhard dr., Frankfurt/Main, vegyészek, Német Szövetségi Köztársaság. Tulajdonos: Cassella Farbwerke Mainkur Aktiengesellschaft, cég, Frankfrut/Main, Német Szövetségi Köztársaság. Eljárás bázisos csoportokkal helyettesített (3H)— 1,2,3-benzotriazin-4-oii-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új, gyógyászati szempontból értékes (I) általános képletű (3H)-l,2,3-benzotríazin- 4-on bázisos csoportokkal helyettesített származékainak előállítására vonatkozik. A találmány szerint előállítható j (3H)-1,2,3-benzotriazin-4-on bazikusan szubsztituált származékaihoz a J.Org.Chem. 26. kötet, 613-615. oldalán (1961) ismertetett halogénezett (3H)-l,2,3-benzotriazin- 4-onok állnak szerkezeti szempontból legközelebb. Ezen ismert vegyületeknek nyugtató és protozoaellenes hatásuk van. t.zzel ellentétben a találmány szerinti vegyületeknél ez a hatás nem mutatható ki, hanem meglepő módon specifikus koszorúértágító hatásuk van, amely az ismert halogénezett (3H)-l,2,3-benzotriazin-4-onoknál hiányzik. Az (I) általános képletben levő szubsztituensek jelentése a következő: R' szubsztitues 2-10 szénatomos szekunder alifás, cikloalifás, aralifás aminnak vagy 5-, 6- vagy 7-tagú heterociklusos olyan nitrogénbázisnak, amely a nitrogénatomon kívül a gyűrűben négy, öt vagy hat metilén-csoportot, valamint adott esetben egy további nitrogén vagy oxigén heteroatomot tartalmaz, N-atomon keresztül kapcsolódó gyöke Rí szubsztituens 6, 7- vagy 6,7,8-helyzetben levő 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, R2 szubsztiuens 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, m = 1,2 vagy 3 és n = 2 vagy 3. R' szubsztituens egy szekunder amin N-atomon keresztül kapcsolódó gyöke, és a szekunder amin az alifás mono- és diaminok, mint dialkilaminok, alkil-alkenilaminok, alkiléndiaminok, hidroxialkilaminok és alkoxialkilaminok csoportjából vezethető le. Ilyen aminokként pL a következőket soroljuk fel: dimetil-10 15 20 25 30 35 amin, dietilamin, allilmetilamin, N,N-dietil-N'- metil-etüéndiamin, N,N-dietil-N'-metil-propiléndiamin, N-metU-etanolamin, N-metil-propanolamin, N-izopropil- eíanolamin, N-butil-etanolamin, N-benzil-etanolamin, N-metil-metoxi-propilamin, N-metil-etoxi-propilamin. A cikloalifás aminők közül pL a következőket említjük: N-metil-ciklopropilamin, N-metil-ciklohexilamin. Az aralifás aminők csoportjából pl. a következőket soroljuk fel: fenil-alkilaminok, mint benzilmetilamin, fenetil-metüamin. Heterociklusos nitrogén bázisok pl. a következők lehetnek: 5-, 6- és 7-tagú heterociklusos nitrogénbázisok, mint a pirrolidin, morfolin, tiomorfolin, piperidin, N-metüpiperazin, N-fenilpiperazin, N-(ß- hidroxietil)-piperazin, N-(7-hidroxipropiD-piperazin, hexametilénimin. A találmány szerinti (3H)-l,2,3-benzotriazin-4-on- származékok előállít a azzal jellemezhető, hogy a) valamely (II) általános képletű (3H)-l,2,3-benzotriazin-4-on-származékot - amely képletben Rí szubsztituens_ jelentése a fenti, R = R' vagy ha R' szubsztituens valamely (III) általános képletű aciloxicsoportot tartalmaz, akkor R szubsztituens a megfelelő hidroxil-származék is lehet - valamely (IV) általános képletű alkoxibenzoesawal, illetve ennek egy funkciós származékával, adott esetben egy savkötőanyag jelenlétében acilezünk, vagy b) valamely (V) általános képletű helyettesített orto-aminobenzamidot — amely képletben az egyes szubsztituensek jelentése a fenti - salétromos-savval cikliz álunk. Ha az a) eljárásváltozatban olyan kiindulási anyagot alkalmazunk, amelyekben a nitrogénatomon keresztül kapcsolt R-amingyök egy hidroxialkil-csoportot tartalmaz, és ezt 2 mól alkoxibenzoesawal illetve ennek funkciós származékával reagáltatjuk, akkor a megfelelő diészterek kép-161446