161446. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos csoportokkal helyettesített (3H)-1,2,3-benzotriazin-4-on-származékok előállítására
161446 4 ződnek. Az a) eljárásváltozatban kiindulóanyagként használt 3-(yamino-ß-hidroxipropil) (3H)-1,2,3-benzotriazin-4-on-származékokat úgy állítjuk elő, hogy A. valamely 3-helyzetben -y-halogen-ß^xipropil-gyökkel 5 helyettesített (VI) általános képletű 1,2,3-benzotriazinon-származékot vagy a megfelelő epoxivegyttletet valamely R'-H általános képletű szekunder aminnal kondenzálunk, vagy B. valamely (VII) általános képletű 1,2,3-benzotriazinont io valamely Hal-CH2-CH(OH)-CH 2 -R' általános képletű "yhalogen-ß- oxipropilaminnal reagáltatunk, vagy C. valamely (VIII) általános képletű 0-amino-benzamid származékot diazotálunk. A b) eljárásváltozatban használt kündulóanyagok szokásos 15 módon analógia eljárásokkal állíthatók elő A ciklizáláshoz szükséges salétromsav előállítható akként, hogy savas reakcióközegben alkálifémnitriteket használunk. A találmány szerinti (3H)-l,2,3,-benzotriazin-4-on származékok értékes gyógyszerek, specifikus koszorúértágító 20 hatásuk van és ilyen tekintetben a hasonló gyógyszerek hatását felülmúlják. A koszorúér tágító hatás farmakológiai vizsgálatát Schaper, W.K.A. és társai által kidolgozott módszerrel kutyán határoztuk meg a vísszérben keringő vér oxigén nyomásának megváltozása alapján, (v.o. Schaper W.K.A., Xhonneux R. és, Boggard J.M. „Über die kontinuierliche Messung des Sauerstoffdrucks im venösen Coron&rblut", Naunyn-Schmiedetergi ARch. exp. Path, und Phannak. 245. 383-389 (1963)). A narkotizált, spontán légző kisérleH-állatoknak a vizsgálati készítményt intravénásán adagoltuk. A választott kísérleti módszernél a vizsgálati készítmény által előidézett koszorúértágulás és az ezzel együtt jelentkező koszorúér vérkeringés emelkedése az oxigén nyomás növekedéséhez vezet a visszérben. Az oxigén nyomás mérést polarográfiás úton platinaelektródával mérjük Gleichmann-Lubben módszerével (V.o. Gleichmann U. és Luebbers D.W. „Die Messung des Sauer stoffdrucks in Gasen und Flüssigkeiten mit der Hann-Elektrode unter besonderer Berücksichtigung der Messung im Blut", Pflügers Arch. 271. 431-455 (I960)). A szív frekvenciát folyamatosan elektronikus úton mértük az artériás vérnyomás szisztolés maximuma alapján. Az artériás vérnyomást ismert módon Statfaam-strain-gauge-Elektromanométerrel mértük az artéria femo ralis-on. A következő táblázatban az elvégzett farmakológiai vizsgálatok eredményeit foglaljuk össze. A készítményeket mindenkor hidroklorid sók alakjában használtuk. 2
