161416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém prosztaglandin-E-analógok előállítására
161416 3 4 A racém PGE 2-t, PGF 20( -t, PGF^ t, PGA 2 -t és PGB2-t úgy lehet ábrázolni, hogy a megfelelő fenti képleteket saját tükörképükkel kombináljuk. A prosztaglandinok sztereokémiái konfigurációját illetően lásd: NATURE, 212, 38 (1966). Az I., II., III., IV. és V. képletekben, valamint a későbbiekben megadott képletekben a ciklopentán gyűrűhöz kapcsolódó szaggatott vonallal jelölt kötés a-konfigurációjú helyettesítőt jelöl, vagyis olyant, amely a ciklopentán gyűrű síkja alatt van. A ciklopentán gyűrűhöz kapcsolódó vastag folyamatos vonallal jelölt kötés /?-konfigurációjú szubsztituenst jelöl, vagyis olyant, amely a ciklopentán gyűrű síkja felett helyezkedik el. A PGE2 , PGF 2a , PGF 2|8 , PGA 2 és PGB 2 mind a prosztánsav (prostanoic acid) származékai, ennek szerkezetét és az atomok számozását a VI. képlet ábrázolja. A prosztánsav szisztematikus neve 7-[-(2/S-oktil)ciklopent-loc-il]-heptánkarbonsav. A VI. képlethez hasonló vegyületet, melynél a ciklopentán gyűrűhöz kapcsolódó és karboxilgyökkel végződő oldallánc ^-konfigurációjú, 8-izoprosztánsavnak nevezzük. Ennek szerkezetét a VII. képlet mutatja be. Az izo-prosztánsav szisztematikus neve 7-[(2/3-oktü)ciklopent-l/3-il]-heptán-karbonsav. A jelen találmány szerinti eljárásokkal előállított racém prosztaglandin E2 -nek és analóg származékainak, valamint ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóinak (amennyiben Rx = hidrogénatom) szerkezetét a csatolt rajz VIII. általános képlete ábrázolja, ahol Rx hidrogénatomot, 1—8 szénatomos alkilgyököt, 3—10 szénatomos cikloalkílgyököt, 7—12 szénatomos aralkilgyököt, fenilgyököt, 1 — 3 klóratommal vagy 1 — 4 szénatomos alkilgyökkel helyettesített fenilgyököt, ^-helyzetben 3 klóratommal, 2 vagy 3 brómatommal, illetve 1, 2 vagy 3 jódatommal helyettesített etilgyököt; R2 hidrogénatomot vagy 0—3 fluoratommal helyettesített 1—10 szénatomos alkilgyököt; R3 és R 4 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilgyököt; A 0 — 2 fluoratommal helyettesített 1—10 szénatomos alkiléngyököt jecsoport között 1 — 5 szénatommal; a hullámos vonal (~) azt jelenti, H H hogy a — CH2 —C=C—A —COORi általános képletű gyök kapcsolódása a gyűrűhöz «- vagy ßkonfigurációjú. A jelen találmány szerinti eljárásokkal előállított racém prosztaglandin F2 -t és ennek analógjait, valamint ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóit (amennyiben Rx = hidrogénatom) a csatolt rajz IX. általános képlete ábrázolja, ebben Rx, R 2 , R 3 , R 4 és A jelentése az előbbi VIII. általános képletnél megadott, míg a hullámos vonal (~) azt jelenti, hogy a hidroxilgyök és a — CH2— H H — C == C — A — COORi általános képletű gyök a gyűrűhöz x- vagy /J-konfigurációval kapcsolódik. A IX. általános képletű vegyületekhez tartoznak mindazok, melyekben a hidroxilgyök és a —CH2— H H C=C—A — COORj képletű gyök konfigurációi rendre: x,x; x,ß; ß,x; és ß,ß. 5 A jelen találmány szerinti eljárásokkal előállított racém prosztaglandin A2 -t és analógjait, valamint ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóit (amennyiben Rx = hidrogénatom) a csatolt rajz X. általános képlete ábrázolja, ebben R1; 10 R2 , R 3 , R 4 és A jelentése a VIII. általános képletnél megadott, és a hullámos vonal (~) azt jelöli, hogy H H I I -CH2-C = C-A-CCOR 1 gyök a gyűrűhöz «-15 vagy /?-konfigurációval kapcsolódik. A jelen találmány szerinti eljárásokkal előállított racém prosztaglandin B2 -t, ennek analóg származékait és ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóit (amennyiben R1 = hidrogénatom) 20 a csatolt rajz XI. általános képlete ábrázolja, ebben a képletben Rx, R 2 , R 3 , R 4 és A az előbbiek során a VIII. általános képletnél megadott jelentésű. A jelen találmány szerinti eljárásokkal előállí-25 tott acetilén-sorbeli prosztaglandint, u. m. az 5,6-dehidro-PGE2 -t és ennek analógjait, valamint ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóit (amennyiben Rx jelentése hidrogénatom) a XII. általános képlet ábrázolja, ebben R1; R 2 , R 3 , R 4 30 és A jelentése az előbbiekben a VIII. általános képletnél megadott, és a hullámos vonal (~) azt jelenti, hogy a -CÍLj-C^C-A-COOR! gyök a gyűrűhöz x- vagy /^-konfigurációval kapcsolódik. A jelen találmány szerinti eljárásokkal előállí-35 tott acetilén-sorbeli prosztaglandint, u. m. az 5,6-dehidro-PGF2 -t és analógjait, továbbá ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóit (amennyiben Rx = hidrogénatom) a csatolt rajz XIII. általános képlete ábrázolja, ahol R1; R 2 , R 3 , 40 R4 és A az előbbiekben a VIII. általános képlettel kapcsolatban meghatározott jelentésű, és a hullámos vonal (~) azt jelenti, hogy a hidroxil-gyök és a -CHa-C^G-A-COOR! általános képletű gyök a gyűrűhöz x- vagy ^-konfigurációval kap-45 csolódik. A XIII. általános képletű vegyületekhez tartoznak tehát azok, melyekben a hidroxilgyök és a — CH2 —C = C—A—COOR x általános képletű gyök kapcsolódása rendre: x,x; x,ß; ß,x; és ß,ß. A jelen találmány szerinti eljárásokkal előállí-50 tott acetilén-sorbeli prosztaglandint, vagyis az 5,6-dehidro-PGA2 -t és analóg Származékait, valamint ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóit (amennyiben Rx = hidrogénatom) a csatolt rajz XIV. általános képlete ábrázolja, ebben 55 Rj, R2 , R 3 , R 4 és A jelentése az előbbiekben a VIII. általános képlettel kapcsolatban megadott, míg a hullámos vonal (~) azt jelenti, hogy a — CH2 — C = C — A — COOR-L általános képletű gyök a gyűrűhöz x- vagy /S-konfigurációval kapcsolódik. 60 A találmány szerinti eljárásokkal előállított 5,6-dehidro-PGB2 nevű acetilén-sorbeli prosztaglandint és ennek analógjait, továbbá ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóit (amenynyiben Rx = hidrogén) a csatolt rajz XV. általános 65 képlete ábrázolja, ahol R1; R 2 , R 3 , R 4 és A jelentése 2
