161414. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém prosztaglandin-F-analógok előállítására
16U14 17 18 gyököt jelent. A halogenideket előnyös módon úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő R2 CH 2 OH általános R3 képletű primer alkoholt, vagy R2 CHOH általános képletű szekunder alkoholt — utóbbiakban R3 jelentése a korábbiakban már megadott — foszfortrikloriddal, foszfortribromiddal, vagy a szakmában ismert és erre a célra használatos bármilyen más halogénezőszerrel reagáltatjuk. Abban az esetben, ha X izobutil- vagy tercbutilgyököt jelent, a szükséges kis molekulasúlyú primer alkoholok közül néhány ismert, mint pl. a (CH3) 2 CHCH 2 CH 2 OH és a (CH 3 ) 3 CCH 2 OH. A többi alkoholt úgy állítjuk elő, hogy az ismert alkoholoknak megfelelő bromidokat nátriumcianiddal reagáltatjuk, a kapott nitrileket a megfelelő karbonsavakká hidrolizáljuk, majd ezeket a savakat litiumalumíniumhidriddel a megfelelő primer alkoholokká redukáljuk és így a szénláncot egy szénatommal mindaddig meghosszabbíthatjuk, amíg ily módon az összes primer alkoholt előállítjuk. R3 I A megfelelő R2CHOH általános képletű szekunder alkoholokat úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő karbonsavak (ezek mind ismertek vagy az előbb leírt módon előállíthatók) karboxil-csoportját ismert módszerekkel átalakítjuk, pl. R2 COCl + R3 I + (R3) 2 Cd és így R 2 — C = 0 általános képletű ketonokat állítunk elő, majd a kapott ketont nátriumbórhidriddel szekunder alkohollá redukáljuk. Abban az esetben, ha X 3,3-difuorbutil-gyököt képvisel, a szükséges alkoholokat a CH3 —CO — — (CH2 ) n —COOH általános képletű ketokarbonsavakból állítjuk elő, ahol n = 2, 3, 4, 5 vagy 6. Ezek a savak mind ismertek. A savak metilésztereit állítjuk elő és ezeket kéntetrafluoriddal reagáltatjuk a megfelelő CH3 -CF 2 - (CH 2 ) n -COOCH 3 általános képletű vegyületek előállítására, utóbbiakat azután litiumalumíniumhidriddel CH3 — CF2 — (CH2 ) n —CH 2 OH általános képletű vegyületekké redukáljuk, vagy a fentiekben leírt módon R3 I CH3-CF 2 -(CH 2 ) n -CH-OH általános képletű vegyületekké alakítjuk át. Ezeket az alkoholokat azután foszfortribromiddal vagy foszfortrikloriddal végzett reakcióval bromidokká vagy kloridokká alakítjuk át. Abban az esetben, ha X 4,4-difluorbutilgyököt képvisel, a kiindulási vegyületek a HOOC— — (CH2 )f—COOH általános képletű ismert dikarbonsavak, melyekben f = 3, 4, 5, 6 vagy 7. Ezeket a dikarbonsavakat CH3 OOC-(CH 2 )f-COOCH 3 általános képletű metilészterekké észterezzük, majd félig elszappanosítjuk (pl. báriumhidroxiddal) és így HOOC-(CH2 ) f -COOCH 3 általános képletű vegyületeket kapunk. A szabad karboxilgyököt előbb tionilkloriddal savklorid-csoporttá, majd Rosenmund-redukcióval aldehid-csoporttá alakítjuk át. Az aldehidnek kéntetrafluoriddal végzet reakciója útján CHF2 - (CH 2 ) f -COOCH 3 általános képletű vegyületeket kapunk, ezeket sorrendben litiumalumíniumhidriddel, majd foszfortribromiddal vagy foszfortrikloriddal reagáltatva kapjuk a szükséges CHF2 —(CH 2 ) f —CH 2 —Br vagy 5 CHF2 -(CHF 2 ) f -CH 2 Cl általános képletű bromidokat illetve kloridokat. Ezeket az általános képleteket átírhatjuk a következő módon: CHF2 CH 2 CH 2 CH 2 (CH 2 ) d - CH 2 Br vagy CHF 2 CH 2 -CH2 CH 2 (CH 2 ) d — CH2 C1. A megfelelő szekunder al-10 koholokat az előbbiekben leírtak szerint állítjuk elő. Abban az esetben, ha X 4,4,4-trifluorbutilgyököt képvisel, úgy a CH3OOC-(CH 2 ) f -CHO általános képletű aldehideket állítjuk elő a fentiekben leírt módon. Ezen aldehideknek nátrium-15 bórhidriddel végzett redukciójával CH3 OOC — — (CH2 )f — CH2 OH általános képletű alkoholokat kapunk. Ezután foszfortribromiddal vagy foszfortrikloriddal történő reakció útján CH3 OOC — — CH2 )f — CH2 — X általános képletű vegyületekhez 20 jutunk, ahol X bróm- vagy klóratom. Ezen észtereket elszappanosítva karbonsavakat kapunk, melyeknek kéntetrafluoriddal történő reagáltatása azután a szükséges CF3—(CH 2 ) f —CH 2 —Br vagy CF3 -(CH 2 )f—CH 2 —Cl általános képletű vegyülete-25 ket eredményezi. A megfelelő szekunder alkoholokat úgy állítjukelő,hogyaCH3 OOC- (CH 2 ) f -CHO általános képletű vegyületeket ismert módszerekkel CH3 OOC-(CH 2 ) f -CO-CH 3 általános képletű vegyületekké alakítjuk át, majd ezen ketonok-30 ból kiindulva folytatjuk le az előbbiekben aldehidekre leírt eljárást. A fenti kéntetrafluoriddal (SF4 ) végzett reakciókat illetően lásd a 3,211.723 számú USA szabadalmat, továbbá J. Org. Chem. 27, 3164 (1962). 35 A XVI. általános képletű biciklo-keton olefinek átalakítását a XVII. általános képletű glikolokká („B" reakcióábra) úgy valósítjuk meg, hogy a XVI. általános képletű olefint egy hidroxilező reagenssel reagáltatjuk. A hidroxilező reagensek és 40 az erre a célra használatos eljárások szakmai körökben ismertek. Lásd pl. Gunstone: Advances in Organic Chemistry, Vol. I. 103—147. old., Interscience Publishers, New York, N. Y. (1960). Különféle izomer glikolokat kapunk attól függően, 45 hogy a XVI. általános képletű olefin cisz vagy transz, illetve endo vagy exo konfigurációval rendelkezik, illetve hogy cisz- vagy transz-hidroxilezőszert használunk. így a XVI. általános képletű endo-cisz olefinből egy cisz-hidroxilezőszerrel, pl. 50 ozmiumtetroxiddal a XVII. általános képletű eritro glikol két izomerjének elegyét kapjuk. Hasonlóképpen a XVI. általános képletű endotransz olefinből egy transz-hidroxilezőszerrel ugyanazon két eritro glikol elegyét kapjuk. A XVI. 55 általános képletű endo-cisz olefinek és endo transz olefinek cisz- és transz-hidroxilezőszerekkel kezelve hasonlóan a két treo izomer elegyét eredményezik. Ezeket a különféle glikol-elegyeket szilikagélen végzett kromatografálással választjuk el 60 az egyes izomerekre. Ez az elválasztás azonban rendesen nem szükséges, mivel valamennyi izomer eritro glikolt és valamennyi izomer treo glikolt fel lehet használni intermedierként a VIII. és XII. általános képletű végtermékek előállítására, 65 a jelen találmány szerinti és a „B", „C", „D", 9
