161403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-ketoszteroidok etinilezésére
161403 7 8 10. példa 2,75 g kálium-terc-butilát 50 ml tetráhidrofuránnal készített szuszpenziójába +15 C°-on keverés közben 1 órán át acetilént vezetünk, azután 5 g 3/?-hidroxi-5-androsztén-17-ont adunk a szuszpenzióhoz. Az acetilénbevezetést +15 C°-on további 2 órán át folytatjuk, azután a reakcióelegyet a 4. példa szerinti módon dolgozzuk fel. A nyers terméket metilénkloridból kristályosítjuk át. 5,15 (94%) 17oc-etinil-5-androsztén-3/S,17/S-diolt kapunk. Olvadáspont: 234-238 C° [a]r? = -127 C° (dioxán) 11. példa a) 145—146 C° olvadáspontú 17/?-acetoxi-18-metil-5(10)-ösztrén-3-ont Raney-nikkel katalizátorral hidrogénezünk, és a kapott 100— 101,5 C° olvadáspontú 17/?-acetoxi-18-metil-5(10)-ösztrén-3/3-olt metilénjodiddal, cink — réz keverék jelenlétében 127—128,5 C° olvadáspontú 17/S-acetoxi- 18-metil-5(10)/3 -metilén - 5/? - ösztran - 3/3 - óllá alá -kítjuk. Az utóbbi vegyületet krómsavval oxidáljuk, és a kapott 140—141,5 C° olvadáspontú 3-keton 5,10/?-metiléngyűrűjét savas hasításnak vetjük alá. így 113—114 C° olvadáspontú 17/?-acetoxi-18-metil-4-androsztén-3-ont kapunk. Az utóbbi vegyület 3-ketocsoportját p-toluolszulfonsav jelenlétében etilénglikollal vízkihasítás közben ketálcsoporttá alakítjuk. A kapott 200,5—203 C° olvadáspontú 3,3-etilén-dioxi-17/?-acetoxi-18-metil-5-androsztént víz és metanol elegyében káliumkarbonáttal elszappanosítjuk, a kapott 161,5 — 163 C° olvadáspontú 17/?-hidroxi-vegyületet pedig szobahőmérsékleten CrÓ3 -piridin-rendszerben oxidáljuk, így 194,5—198 C° olvadáspontú 3,3--etiléndioxi- 18-metil-5-androsztén- 17-ont kapunk. Ezt a vegyületet melegítés közben ecetsavas ketálhasításnak vetjük alá. Az így kapott 141— 142 C° olvadáspontú 18-metil - 4 - androsztén - 3,17 - diont terc-butanolos közegben alacsony hőmérsékleten kálium-terc-butiláttal izomerizáljuk, majd a kapott vegyületet litium-aluminium-tri-terc-butoxihidriddel 166-168 C° olvadáspontú 3^-hidroxi-18-metil-5-androsztén-17-onná redukáljuk. b) 2,15 g kálium-terc-butilát 44 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójába — 15 C°-on keverés közben 1 órán át acetilént vezetünk, azután 4 g 3/9-hidroxi-18-metil-5-androsztén- 17-ont adunk a szuszpenzióhoz. A reakcióelegybe —15 C°on keverés közben további 2 órán át acetilént vezetünk, azután a reakcióelegyet a 4. példa szerinti módon feldolgozzuk. A nyers terméket metilénkloridból kristályosítjuk át. 3,9 g (90%) 18--metil-17a-etinil-5-androsztén-3/?,17/?-diolt kapunk. Olvadáspontja: 220-222 C°. 12. példa Egy 20 ml tetrahidrofuránt és 1 g kálium-tercbutilátot tartalmazó forgó autoklávba egyenként 2 atm túlnyomással nitrogént és acetilént nyomatunk be. 1 óra múlva az autoklávot — 10 C°-ra hűtjük le, a túlnyomást megszüntetjük, és 500 mg racém 18-metil-4-ösztrén-3,17-diont adunk az autoklávban levő keverékhez. Az autoklávba azután ismét nitrogént és acetilént nyomatunk. 1 5 óra reakcióidő eltelte után a keveréket a 8. példa szerinti módon feldolgozzuk. 400 mg (70%) 17/?-hidroxi- 18-metil - 17a - etinil - 4 - ösztrén - 3 - ont kaopunk. Olvadáspontja: 208-211 C°. 10 13. példa a) 6 g 18-metil-4-androsztén-3,17-diont 60 ml metanolban oldunk, az oldatot 3,5 ml pirrolidinnel elegyítjük és szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 15 A kivált 3-pirrolidino-18-metil-3,5-androsztadién- 17-ont leszívatjuk, mossuk és vákuumban megszárítjuk. Hozam: 6,3 g. b) 6,6 g kálium-terc-butilát 120 ml tetrahidro-20 furánnal készített szuszpenziójába —10 C°-on 1 órán át acetilént vezetünk, azután 6,3 g 3-pirrolidino-18-metil-3,5-androsztadién-17-ont adunk a szuszpenzióhoz. A reakcióelegybe —10 C°-on további 3 órán át acetilént vezetünk. Ezután a 25 reakcióelegyet vízbe öntjük, a tetrahidrofuránt vákuumban ledesztilláljuk, és a vizes fázist metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos fázist bepároljuk, a nyers terméket acetonból átkristályosítjuk. 3,8 g 17/S-hidroxi-18-nietil-17a-etinil-30 -4-androsztén-3-ontkapunk. Olvadáspontja: 233 — 236 C°. [<xfS= +13,8° (kloroform) 14. -példa 35 10 g 3-metoxi-2,5(10)-ösztradién-17-ont 90 percig etinilezünk 15 C° hőmérsékleten a 2. példa szerinti módon. A reakcióelegyet ezután vízzel elegyítjük, a tetrahidrofuránt vákuumban ledesztilláljuk, és a kivált nyers terméket kiszűrjük. A 40 nyers terméket metanol-metiiénklorid-elegyből piridin hozzáadásával kristályosítjuk át. 8,72 g (80%) 3-metoxi-17«-etinil-2,5(10)-ösztradién-17/S-olt kapunk. Olvadáspontja: 192-194 C°. [a]f? = + 65,2° (kloroform) 45 15. példa 5,5 g kálium-terc-butilát 60 ml tetrahidrofuránnal készített és 10 C°-ra lehűtött szuszpenzió-50 jába keverés közben 1 órán át acetilént vezetünk, azután 10 g 3,3-dimetoxi-5(10)-ösztrén-17-ont adunk a szuszpenzióhoz, és az acetilén-bevezetést további 1 órán át folytatjuk 10 C° hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet az 1. példa szerinti módon 55 feldolgozzuk, és a kapott nyers terméket metilénkloridból átkristályosítjuk. 7,71 g (82%) 17/S-hidroxi-17«-etinil-4-ösztrén-3-ont kapunk. Olvadáspontja: 206-207 0°. [a]g = -23,5° (kloroform) 60 16. példa A 4. példa szerinti módon 8 g d-18-metil-4-ösztrén-17-ont etinilezünk. A reakcióelegyet a 4. példa 65 szerint dolgozzuk fel. 61gd-18-metil-17oc-etinil-4-4
