161390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminometilindol-származékok előállítására
161390 17 l-metil-3-(o-fluorfenil)-5-bróm-indol-2--karbonitril, l-etil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2--karbonitril, l-propil-3-(o-fluorfenii)-5-klór-indol-2--karbonitril. A fent említett (XXI) általános képletű indol-2-karbonitril-származékokat ezután az ismertetett eljárással (XVII) általános képletű 2-aminometil-3-fenil-indol-szárrnazékokká —• ahol R2, Rß és X jelentése a fent megadott — redukáljuk. A találmány szerinti eljárás részleteit az oltalmi kör korlátozása nélkül a következő példákban ismertetjük. 18 10 15 raljuk, majd 0 C°-ra hűtjük. Az éteres réteget dekantálással elválasztjuk és a vizes fázist 150 ml éterrel mossuk. Az egyesített éteres rétegeket szárítjuk és szárazra pároljuk. Sárga szilárd anyag alakjában 3,75 g 2-aminometil-5-klór-3-(o-klórfenil)-indolt kapunk. Benzolos átkristályosítás után 3 g 145—149 C°-on olvadó terméket kapunk. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: l-ciklopropilmetil-2-anúnometü-3-(o-fluor-fenil)-5-k!ór-indol, l-ciklopropilmetil-2-amiínometil-3-(o-klór-feml)-5-klór-indol, és e vegyületek hidrokloridjai, hidrobromidjai, szulfátjai, nitrátjai és foszfátjai. 1. példa 20,5 g litiumalumíniumhidrid 2 liter száraz éterrel képezett szuszpenziójához keverés közben 52,3 g 5-klór-3-(o-fluorfenil)-indol-2-karboxamidot adunk. Az elegyet 6 órán át visszafolyatás közben melegítjük. A lehűtött reakcióelegyhez keverés és hűtés közben 40 ml cc. sósavat adunk. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük. 42,4 g 2-amíinometil-3-(o-fluorfenil)-5-tklói r-indol-hidrokloridot kapunk. A termék analitikai mintája etanolos átkristályosítás után 251— 253 C°-on (bomlás) olvad. Elemi analízis Ci5 Ht 2 N 2 ClFHCl képletre: 35 Számított: (%) N = 9,00 Talált: (%) 8,86 2. példa 30,8 g litiumalumíniumhidrid 3 liter száraz éterrel képezett szuszpenziójához 81,7 g l-metil-5-klór-3-(o-fluor-fenil)-indol-2-karboxamidot adunk és az elegyet keverés közben 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A lehűtött reakcióelegyhez keverés és hűtés közben 200 ml vizet csepegtetünk. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük. 60,5 g l-metil-2-aminometil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-hidrokloridot kapunk, op. 246 C° (bomlás). Elemi analízis C16H15N2Q2F képletre: Számított, %: N = 8,61 Talált, %: 8,53 3. példa 3.8 g litiumalumíniumhidrid 40 ml száraz éterrel képezett szuszpenziójához 5,25 g 5-klór-3-(o-klórfenil)-indol-2-karboxamidot adunk hűtés közben. Az elegyet keverés közben 10 órán át visszafolyató hűtő alatt for-20 25 30 40 45 50 Cl = 21,81 55 21,91 60 65 4. példa 20,7 g 3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-karboxamid és 107 g foszforoxiklorid elegyét 20 percig visszafolyatás közben melegítjük. Lehűtés után a reakcióelegyet 800 ml jeges vízbe öntjük és az elegyet amóniurnhidroxiddal semlegesítjük. A kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 18,7 g 5-klór-3-{o-fluorfenil)-mdol-2-karbonitrilt kapunk, op. 185—186 C°, hozam 98,7 %. Benzolos átkristályosítás után az olvadáspont 187—188 C°-ra emelkedik. Infravörös abszorpciós spektrum: i/J^ffm: 3300, 2220, 1546, 1492 cm-'. Elemi analízis Ci5 H 8 ClFN 2 képletre: Számított, %: C = 66,54 N = 10,35 H = 2,96 Talált: %: 66,80 10,51 2,80 5. példa 2 g litiumalumíniumhidrid 300 ml száraz éterrel képezett szuszpenziójához 3,52 g 5-klór-3-(o-fluorfenil)-indol-2-karbonitrilt adunk és az elegyet keverés közben 4 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció befejeztével a reakcióelegyet jéggel hűtjük, és az elegyhez keverés közben vizet csepegtetünk a fölös mennyiségű litiumalumíniumhidrid elbontása céljából. Az éteres réteget elválasztjuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. 3,3 g (92,5%) 2-aminometil-3(o-fluorfenil)-5-klór-indolt kapunk, op. 152—161 C°. A termék benzol-petroléteres átkristályosítás után 162—163 C°-on olvad. Infravörös abszorpciós spektrum: V^aífm: 3360 > 3290 > 3130 > 1555 > 1496 cm-1 ' Elemi analízis C15H12CIFN2 képletre: Számított, %: C = 65,57 H = 4,37 N = 10,20 Talált, %: 65,89 4,20 9,98 9
