161382. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4- (3-helyettesített amino-2- hidroxipropoxi)-indolszármazékok előállítására
9 propoxi]-indol-2-karbonsav-etilészternek hidrazinnal való reakciójával készítjük. 7. példa 4-{2-Hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-N'-metil-2-indolkarbohidrazid Az 1. példában leírtak szerint járunk el, és a 4-[3-(N-benzilizop:ropilamino)-2-hidQxipropoxi]-N'-metil-2-indol'karbohidrazid debenzilezésével a címben megnevezett vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 203—206° (etanolból). A 4-[3-(N-benzilizoprop!Ílamino)-2-hidroxipropoxi]-N'-metil-2-indolkarbohidrazi idot (op. 180—183°) 4-[3-(N-benzilizopropilamino)-2-hidroxipropoxi]-indol-2-karbonsav-etilészter és metilhidrazin reakciójával állítjuk elő. 8. példa 4-(2-Hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-N'-izopropil-2-indolkarbohidrazid Az 1. példával analóg módon járunk el, és a 4-[3-(N-benzilizopropilamino)-2-hidroxipropoxi]-N'-izopropil-2~indolkarbohidrazid debenzilezésével a címben megnevezett vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 196—198° (metanolból). A 4-[3-{N-benzilizopropilamino)-2-hidroxipropoxi]-N'-izopropil-2-indolkarbohidraz, id 4-[3~(N-benzilizopropilamino)-2-hidroxipropoxi] -indol-2-karbonsav-etilészternek izopropilhidrazinnal való reakciójával készül. 9. példa 2-Dimetilkarfoamoil-4-(2-hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-3-metilindol Az 1. példával analóg módon járunk el, és a 4-[3-(N-benzilizopropilamino)-2-hidroxipropoxi]-2-dimetilkarbamoil-3-metilindol debenzilezésével a címben megnevezett vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 118—121° (etilacetátból). A 4-[2-(N-benzilizopropilamino)-2-hidroxipropoxi]-2-di, metilkarbaimoil-3-metilindol előállítására 4-hidroxi-3-metilindol-2-karbonsav-dimetilamidot epiklórhidrinnel reagáltatunk, és a kapott reakcióterméket N-benzilizopropilaminnal reagáltatj uk. A 4-hidrpxi-3-metilindol-2-karbonsav~ dimetilamid 4-benziloxiindol-2-karbonsavdimetilamid aminometilezésével, és s. 4-ben-31382 10 ziloxi-3-dimetilamino-metilindol-2-karbonsav-dimetüamidnak palládiuimkatalizátor jelenlétében (5% palládium alumíniumoxidon) hidrogénnel végzett hidrogénezésével készül. 5 10. példa 4-(2-Hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-2--metilkarbamoilindol 10 10 g 4-(2-hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-indol-2-karbonsav-etilésztert 200 ml 10% metilamint tartalmazó dioxán oldatban 15 óra hosszat autoklávban 130°-on melegí-15 tünk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. A címben megnevezett vegyület kikristályosodik. Olvadáspontja 163—165°. 20 A kiindulási anyagként használt 4-(2--hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-indol-2-karbonsav-etilésztert például a következő módon készítjük. 25 106 g 4-hidroxi-indol-2-karbonsav-etilészternek 200 ml dioxánnal készült oldatához hozzáadjuk 20 g nátriumhidroxidnak 500 ml vízzel készült oldatát, és szobahőmérsékle-30 ten 120 g epiklórhidrint adunk hozzá és a keveréket 3 óra hosszat 80°-on keverjük. Lehűlés után 2 liter kloroform és 400 ml dioxán elegyével extraháljuk, a szerves fázist «telített nátriumklorid oldattal mossuk, 35 nátriumszulfáttal megszárítjuk, és szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot feloldjuk 200 ml dioxánban, 190 ml izopropilamint adunk hozzá, a keveréket 1 óra hosszat 65— 70°-on tartjuk, és újból szárazra pároljuk. 40 A bepárlási maradék bázikus részét ismert módon elválasztjuk, és izopropanolból átkristályositjuk. Olvadáspontja 149—151°. A 4-hidroxi-indol-2-karbonsav-etilésztert 45 például a következő módon állítjuk elő. 0,14 kg kálium-terc-butilát, 1,2 kg oxálsav-dietilészter és 243 g 2-benziloxi-6-nitrotoluol keverékét 2 óra hosszat 60°-on me-50 legítjük, a butanolt és az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot híg ecetsav és toluol elegyével kirázzuk, a toluolos oldatot 110 ml 20%-os nátriumkarbonát oldat és 550 ml telített nátriumklorid oldat 55 elegyével semlegesítjük, és az így mosott toluolos oldatot szárazra pároljuk. A bepárlási maradék jégecettel készült oldatát lassan hozzácsepegtetjük 900 g vaspornak etanol] al készült forró szuszpenziójához, és a 60 keveréket 1 óra hosszat visszafolyatással forraljuk. A lehűlt oldatot nátriumkarbonát oldattal óvatosan lúgosra beállítjuk, és Standard Super olaj hozzáadása után hyflon leszívatjuk, vízzel mossuk, a szűrő-maradé-65 kot szobahőmérsékleten kloroformmal ke-5
