161382. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4- (3-helyettesített amino-2- hidroxipropoxi)-indolszármazékok előállítására
3 162382 A hidrogénezés befejezése után a katalizátort kiszűrjük és a szüredéket szárazra pároljuk. A kapott száraz .maradékot isimert módon feldolgozhatjuk és tisztíthatjuk. b) A találmány szerinti eljárás b) eljárásváltozata szerint például úgy járunk el, hogy egy III általános képletű vegyületet egy IV általános képletű vegyülettel hoszszabb ideig, például 10 órától több napig terjedő ideig melegítünk. Előnyösen iners szerves oldószerben, például ciklikus éterben, mint a dioxán vagy kevés szénatomos alkoholban, mint az n-amilalkohol, 100— 150 C° között dolgozunk. Általában a reakciókeverék forráspontján visszafolyatással dolgozunk. A reakciót adott esetben autoklávban is végezhetjük. Az így előállított la általános képletű vegyületek szintén ismert "módon elkülöníthetők, és ismert módszerekkel tisztíthatók. Az eljárás hozama az észteréknek hidrazinnal való átalakítása esetén 80%, alifás aminokkal 60% és aromás aminokkal 30—50%. A Ha általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésű, R"3 és R'4 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelentenek, amikor is R"s, ha R'4 hidrogénatomot jelent, 3—4 szénatomos cikloalkilcsoportot vagy fenilcsoportot is jelenthet — úgy állíthatjuk elő, hogy egy V általános képletű vegyületet — ebben a képletben R2, R"s és R'4 a fenti jelentésűek —• epihalohidrinnel, előnyösen epiklór-, illetve epibrómhidrinnel reagáltatunk, és a kapott reakcióterméket egy VI általános képletű aminnal — ebben a képletben Rí a fenti jelentésű — reagáltatjuk. Például egy V általános képletű vegyületet bázis, például piperidin jelenlétében epihalohidrin felesleggel reagáltatunk, és hosszabb ideig, például 2—20 óra hosszat, előnyösen keverés közben melegítjük, például a reakciókeverék forráspontján. Az epihalohidrin feleslegének ledesztillálása, illetve a reakciókeverék teljes bepárlása után, adott esetben vákuumban, a maradékot egy VI általános képletű aminnal, például iners szerves oldószerben, pl. ciklikus éterben, mint a dioxán, vagy aromás szénhidrogénben, mint a benzol, toluol, kb. 2—24 óra hosszat reagáltatjuk. A reakcióhőmérséklet 20 és 150 C° között lehet, előnyösen" a reakciókeverék forráspontján visszafolyatással dolgozunk. A IIb általános képletű vegyületek előállítását — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek és R6 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelent — az la általános képletű vegyületek előállításával analóg módon végezzük egy VII általános képletű vegyületnek — ebben a képletben Rí, Ra és R5 a fenti jelentésűek — hidrazinnal vagy kevés szénatomos alkilhidrazinnal való reakciójával. 10 A III általános képletű vegyületeket és a VII általános képletű vegyületeket is a Ha általános képletű vegyületek előállításánál leírtak szerint a megfelelő VIII általános képletű 4-hidroxiindol-2-karbonsavészterek~ 15 bői kiindulva —• ebben a képletben R 2 és R 5 a fenti jelentésűek — állítjuk elő. Az V általános képletű vegyületek is újak. Az Va általános képletű vegyületeket — 20 ebben a képletben R 2 a fenti jelentésű és R7 és Rs kevés szénatomos alkilcsoportot jelentenek vagy a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt 1-pirrolidinil-, 1-piperidinil- vagy 1 -morfolinilcsoportot jelentenek 2:1 — például úgy állítjuk elő, hogy 4-benziloxi-2-indolkarbonsav-kloridot egy IX általános képletű aminnal reagáltatunk — ebben a képletben R7 és R§ a fenti jelentésűek —, kívánt esetben a kapott Xa képletű vegyületet — ebben a képletben R7 és Rs a fenti jelentésűek — Mannich-reakcióval Xb általános képletű vegyületté aminometilezzük — ebben a képletben R7 és Rs a fenti jelentésűek és R és R' kevés szénatomos alkilcsoportot jelentenek —, és a kapott Xa vagy Xb általános képletű vegyületet, például palládiuimkatalizátor jelenlétében, katalitikusan hidrogénezzük, vagy a Xb képletű Mannich-bázist metil jodiddal végzett előzetes kvaternizálás után nátriumbórhidriddel dezamináljuk, és végül katalitikusan debenzilezzük. Az Vb általános képletű vegyületek elő-45 állítására — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és R9 hidrogénatomot, kevés szénatomos alkilcsoportot, 3—4 szénatomos cikloalkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelent — például egy XI általános képletű vegyü-50 letet — ebben a képletben R2 és R9 a fenti jelentésűek —• például palládiumkatalizátor jelenlétében végzett hidrogénezéssel debenzilezünk. 55 A XI általános képletű vegyületek is újak, és a XII általános képletű vegyületekből — ebben a képletben R2 és R 5 a fenti jelentésű — a megfelelő aminokkal állíthatók elő. 60 A Xlla általános képletű észterek —• ebben a képletben R5 a fenti jelentésű — az ismert 4-benziloxi-2-indolkarbonsav észterezésével készülnek. A Xlla általános kép-65 letű vegyületek aminometilezésével és a ka-2
