161343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-diataciklo-4-imino-1,4-dihidropiridin-származékok előállítására

15 Ekvimoláris mennyiségű 2-metiltiopirimidin és 4,-aminopiridin etanollal készített elegyét 16 órán át 190 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, a terméket sósavval kicsapjuk, szűréssel összegyűjtjük és szárítjuk. A fenti eljárásban 2-metiltiopirimidin helyett egyéb 2-rövidszénláncú alkiltiopirimidin-származékokból is kiindulhatunk. A reakció során ugyancsak l-(2-pirimidinü)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidrokloridot kapunk (58%). 10 12. példa l-(2-pirirnídinü)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidroklorid 2-metiltiopirimidint szobahőmérsékleten, hangyasav jelenlétében 30%-os hidrogénperoxid-ol- ^ dattal reagáltatunk. A kapott 2-metilszulfonilpirimidint 4-aminopiridinnel és dimetilszulf oxiddal elegyítjük, és az elegyet 130 C°-on tartjuk 1 órán át. A reakcióelegyet lehűtjük, és a terméket sósavval kicsapjuk. Fehér, szilárd ter- 20 mékként l-(2-pirimidinil)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidrokloridot kapunk (75%). A fenti vegyületet úgy is előállíthatjuk, hogy valamely 2-rövidszénláncú alkiltiopirimidint a 12, példában leírt módon a megfelelő 2-rövid- 25 szénláncú alkilszulfonilpirimidinné alakítunk, és a kapott terméket a 12. példában leírt módon tovább reagáltatjuk. 13. példa l-(2-pirimidinü)-4-imino-l,4-dihidropiridin- 30 -hidroklorid 2-metiltiopirimidin és 30%-os hidrogénperoxid-oldat acetonnal készített elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A képződött 2--metilszulfinilpirimidint elkülönítjük, majd ek- S3 vimoláris mennyiségű 4-aminopiridin dimetilformamiddal készített elegyéhez adjuk, és a reakcióelegyet 3 órán át 160 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, sósavval kezeljük, és a kivált fehér, szilárd terméket összegyűjtjük. 40 l-(2-pirimidinü)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidrokloridot kapunk (62%). A fenti reakcióban egyéb 2-rövidszénláncú alkiltio-pirimidin-származékokból is kiindulhatunk. A kiindulási anyagokat a megfelelő 2-rö- 45 vidszénláncú alküszulfinilpirimidin-származékokká oxidáljuk, és a kapott vegyületeket a fenti eljárással l-(2-pirimidinil)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidrokloriddá alakítjuk. Ha a 11., 12. és 13. példákban alkalmazott 2- §0 rövidszénláncú alkiltiopirimidin-származékok helyett 4-metil-2-rövidszénláncú alkiltiopirimidinekből, 4,6-dimetil-2-rövidszénláncú alkiltiopirimidinekből, ül. 4-metil-6-fenil-2-rövidszénláncú alkiltiopirimidinekből indulunk ki, a 11— gg 13. példákban ismertetett eljárással l-(4-metü-2--pirimidinil)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidrokloridot (61%), l-(4,6-dimetü-2-pirimidinü)-4--imino-l,4-dihidropiridin-hidrokloridot (52%), iL l-(4-metil-6-f enil-2-pirimidinil)-4-imino-l ,4-di- 6(j hidropiridin-hidrokloridot (71%) állíthatunk elő. Ha a 11—13. példákban alkalmazott piridinreagens helyett 4-metüamino-piridinből, ül. 3--metil-4-amino-piridinből indulunk ki, l-(2-pirimidinü)-4-metüimino-l ,4-dihidropiridin-hid- fiié rokloridot (65%), ül. l-(2-pirimidinü)-3-metil-4- i -imino-l,4-dihidropiridin-hidrokloridot (58%) ka-1 punk. j 14. példa l-(2-pirimidinü)-4-imino-l,4-di'hidropiridin-hidroklorid 14,12 g (0,15 mól) 4-aminopiridin, 16,52 g (0,15 mól) 2-metoxipirimidin és 80 ml absz. etanol elegyét autoklávban 18 órán át 150 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 2 n sósavoldattal pH = 4-re savanyítjuk, és az etanolt lepároljuk. A maradékot éterrel extraháljuk, és a vizes fázist csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etanollal elegyítjük, az elegyet visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és a nyers terméket szűréssel összegyűjtjük. Metanolos átkristályosítás után tiszta l-(2-pirimidinil)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidrokloridot kapunk (45%). Ugyanezt a végterméket állíthatjuk elő, ha a 14. példában leírt reakcióban 2-metaxipirimidin helyett ekvimoláris mennyiségű egyéb 2-rövidszénláncú alkoxi-pirimidinből, 2-fenoxi-pirimidinből, 2-benziloxi-pirimidinből, vagy egyéb 2--(fenil-rövidszénláncú alkoxi)-pirimidin-származékokból indulunk ki. Ha a 14. példában leírt eljárásban 4-metil-2--metoxi-pirimidinből, 4,6-dimetil-2-metoxipiri- í midinbői, ül. 4-metü-6-fenü-2-metoxpirimidinből ! indulunk ki, a 2. (55%), 3. (68%), ill. 6. (65%) pél- , dák szerint előállított termékekhez jutunk. Ha j a 14. példa szerinti eljárásban kiindulási anyag- '< ként 4-(metüamino)-piridint ül. 3-metü-4-ami- ,' nopiridint alkalmazunk, a 4. (48%) ill. 7. (42%) > példák szerint kapott végterméket állíthatjuk elő. 15. példa l-(2-pirimidinil)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidroklorid 17,18 g (0,15 mól) 2-klórpirimidinhez azonos súlyú trimetilamin-gázt adunk. Az elegyet autoklávban 2 órán át 100 C°-on tartjuk, majd lehűtjük, vízzel elegyítjük, és a hígított elegyet kloroformmal extraháljuk. A vizes réteget diatómaföld-rétegen keresztül szűrjük és szárazra pároljuk. 2-pirimidinütrimetüammóniumkloridot kapunk. Ekvimoláris mennyiségű 2-pirimidinütrimetüammóniumklorid és 4-aminopiridin elegyét 6 órán át 150 C°-on tartjuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és a szilárd terméket metanolból kétszer átkristályosítjuk. Tiszta l-(2-pirimidinil)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidrokloridot kapunk (68%). A fenti eljárásban egyéb tri-rövidszénláncú alkilaminokból is kiindulhatunk, ahol az alkilcsoportok azonosak vagy eltérőek lehetnek. A kapott 2-pirimidinil-tri-rövidszénláncú alkilammóniumkloridokat a fenti eljárás szerint 4-aminopiridinnel reagáltatva ugyancsak l-(2-pirimidinü)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidrokloridot kapunk. Ha a 15. példában leírt eljárásban 2-klórpirimidin helyett 4-metil-2-klórpirimidinből, 4,6-8