161343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-diataciklo-4-imino-1,4-dihidropiridin-származékok előállítására
161343 13 s pirimidinbői indulunk ki, l-(5-metil-2-pirimidiínil)-4 -imino-l,4-dihidropiridin-hidrokloridot, [ (81%) ill. l-(4-etil-2-pirimidinil)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidroklordot kapunk, (78%). Ha az 1. példában leírt eljárásban 4-aminopiridin helyett ekvimoláris mennyiségű 4-anilino~ piridinből vagy 2-metil-4-aminopiridinből indulunk ki, l-(2-pirimidinil)-4-femlimino-l,4-dihidropiridin-hidrokloridot (89%), ill. l-(2-pirimidi-14 10 nil)-2-metil-4-imino-l ,4-dihidropiridin-hidrokloridot (85%) kapunk. Az 1. táblázatban felsorolt vegyületeket az 1. példa szerinti eljárással állíthatjuk elő (60— 90%-os termeléssel) a megfelelő 2-klórpirimidin és 4-aminopiridin-származékok kondenzációja útján. A folyamatot az (A) reakcióegyenlet írja le. A táblázatban megadjuk az R1 , R 2 , R 3 , R 4 , Rá és R6 szubsztituensek jelentését. I. táblázat (A) reakcióegyenlet Példa számított % száma Olvadáspont, C° Elemzés talált % R1 R2 R3 R4 R5 R6 C H N 2 CH3 H H H H H 279—280 (bomlás) 53,94 53,95 4,98 4,95 25,16 25,02 3 CH3 H CH3 H H H 340 (bomlás) 55,81 55,61 5,54 5,34 23,67 23,76 4 H H H H H CH3 296,5—297,5 (bomlás) 53,94 53,80 4,98 4,62 25,16 25,30 5 CH3 H H H H CH3 289,5—290,5 (bomlás) 55,81 55,87 5,54 5,47 23,67 23,49 6 CH3 H C6 H 5 H H H 269,5—270,5 (bomlás) 64,32 62,98 5,06 5,11 18,75 17,96* 7 H H H H CH3 H 300—302 (bomlás) 53,94 53,73 4,98 5,03 25,16 25,27 * Az NMR-spektrum alátámasztja a vegyület szerkezetét. A termék izopropanol-szolvát alakjában képződik. A következő példában az l-(2-pirazinil)-4--imino-1,4-dihidropiridin-hidroklorid előállítását ismertetjük. 35 8. példa l-(2-pirazinil)-4-imino-l,4-dihidropiridin•• -hidroklorid 3,8 g (0,04 mól) 4-aminopiridin és 4,6 g (0,04 mól) 2-klórpirazin 20 ml etanollal készített ol-. 40 datát 65 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot lehűtjük, és a kikristályosodott terméket etanolból átkristályosítjuk. 3,6 g (43%) l-(2-pirazinil)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidroT kloridot kapunk, o. p.: 260,5—262,5 C°. 45 Elemzés C9 H 8 N 4 -HC1 képletre: Számított %: C = 51,80 H = 4,35 N = 26,85 Talált %: 52,00 4,31 26,80 Ha a 8. példa szerinti eljárásban 2-klórpirazin helyett ekvimoláris mennyiségű 5-metil-2- 50 -klórpirazinból indulunk ki, l-(5-metil-2-pirazinil)-4-imino-l ,4-dihidropiridin-hidrokloridot kapunk, (40%). 9. példa l-(2-pirimidinü)-4-imino-l,4-dihidropiridin- 55 -hidroklorid 17,18 g (0,15 mól) 2-klórpirimidin és 30 g (0,275 mól) kéntetrafluorid elegyét saválló acél bombában 3—3 órán át 50, ill. 100 C°-on hevítjük. A bombát lehűtjük, nyomásmentesítjük, és 60 a reakcióelegyet dietiléterrel polietilén lombikba mossuk át. Az elegyet 15 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd vákuumban desztilláljuk. 14,71 g (0,15 mól) íenti módon előállított 2- 65 -fluorpirimidin, 14,12 g (0,15 mól) 4-aminopiridín és 80 ml absz. etanol elegyét 6 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a szilárd anyagot összegyűjtjük és szárítjuk. A nyers fluorid-sót csekély mennyiségű vízben oldjuk, és az oldatot 1% mennyiségű keresztkötésű vegyületet tartalmazó, kloridciklusú anioncserélő gyantán bocsátjuk át. Az eluátumot vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot metanolból kristályosítjuk. l-(2-pirimidinil)-4-imino-l,4--dihidropiridin-hidrokloridot kapunk (68%). 10. példa 1 -(2-pirimidinil)-4-imino-l ,4-dihidropiridin-hidroklorid 14,12 g (0,15 mól) 4-aminopiridin, 24,02 g (0,15 mól) 2-szulfopirimidin és 100 ml absz. etanol elegyét 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és a fehér, szilárd terméket szűréssel összegyűjtjük. Az l-(2-pirimidinil)-4--imino-1,4-dihidr opiridin-biszulf itot tartalmazó maradékot csekély mennyiségű vízben oldjuk, és 1% mennyiségű keresztkötésű vegyületet tartalmazó, kloridciklusú amioncserélő gyantán bocsátjuk át. Az eluátumot szárazra pároljuk, és a maradékot metanolból kétszer kristályosítjuk. Fehér prizmás kristályok alakjában l-(2-pirimidinil)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidrokloridot kapunk (63%). 11. példa l-(2-pirimidinil)-4-imino-l,4-dihidropiridin-hidroklorid •7
