161326. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-halogén-17 béta-(aminokarboniloxi)-3-metoxi-osztra- 1,3,5(10)-triének előállítására
3 (kb. 250 mg foszgén/ml) oldunk. Az oldat 0 C°ra való lehűtése után 1,3—1,5 ml benzolban oldott 0,2 ml trietilamint lassan hozzáadunk. A reakciókeveréket egy éjjelen át szobahőmérsék- _ léten állni hagyjuk, másnap szűrjük és vákuumban bepároljuk. Az így kapott olajos, lassan kristályosodó terméket minden további tisztítás nélkül, a következő reakcióban használjuk fel. O. p. 116—119 C°. 2. példa 10 16a-brom-17ß-ciklohexilaminokarbonüoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter Az 1. példa szerint 500 mg 16a-bróm-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-ol-ból előállított szénsavésztert 20—25 ml acetonban feloldjuk és jéghűtés közben 1 ml ciklohexilamint adunk hozzá. Egy óra hosszat jégfürdőn állni hagyjuk, majd a reakciókeveréket vízre öntjük és a kicsapódó terméket szűrjük. A termék metanolból kristályosítható. 2" O. p. 155—158 C° • [a] D = = +21°, (c = 1,CHC13 ) 3. példa 17ß-etilam,inokarbonüoxi-16a-brom-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter Az 1. példa szerint 500 mg 16a-bróm-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-ol-ból előállított klórszénsavésztert 20—25 ml acetonban feloldjuk és jéghűtés közben 2 ml etilamint adunk 30 hozzá. Egy óra hosszat jégfürdőn állni hagyjuk, majd vízre öntjük és benzollal extraháljuk. Az oldat szárítása és bepárlása után egy olajos terméket kapunk, mely metanolból kristályosan válik ki. 35 O. p. 175—178 C° [a] D= +18° (C = 1,CHC13 ) 4. példa 17ß-benzüaminokarbonüoxi-16a-brom-ösztra- 40 -l,3,5(10)-trién-3-metüéter Az 1. példa szerint 500 mg 16a-bróm-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-ol-ból előállított klórszénsavésztert 20—25 ml acetonban feloldjuk és jéghűtés közben 1 ml benzilamint adunk 45 hozzá. Egy óra hosszat jégfürdőn állni hagyjuk, majd vízre öntjük és benzollal extraháljuk. Az oldat szárítása és bepárlása után sárga olajos terméket kapunk, mely metanolból kristályosan válik ki. 50 O. p. 160,5—163 C°. 5. példa 17ß-anilinokarbonüoxi-16a-brom-ösztra-l,3,5 (10)-trién-3-metüéter Az 1. példa szerint 500 mg 16ot-bróm-3-met- 55 oxi-ösztra-l,3,5(10)-trién 17/?-ol-ból előállított klórszénsavésztert 20—25 ml acetonban feloldjuk és jéghűtés közben 1 ml anilint adunk hozzá. Egy óra hosszat jégfürdőn állni hagyjuk, a reakcióelegyet vízre öntjük és benzollal extra- 60 háljuk. Az oldat szárítása és bepárlása után olajos terméket kapunk, melyet benzol-benzin (fp. 50—60 C°) keverékéből kristályosítunk. O. p. 180—182 C° [Ű]D = —17° (c = 1, CHG13 ) 6g 4 6. példa 17 ß^anilinokarboniloxi-lßß-klor-ösztra-l, 3,5(10)-trién-3-metiléter Az 1. példa szerint 500 mg 16/J-klór-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-ol-ból előállított klórszénsavésztert 20—25 ml acetonban feloldjuk és jéghűtés közben 1 ml anilint adunk hozzá. Egy óra hosszat jégfürdőn állni hagyjuk, majd a reakciókeveréket vízre öntjük és benzollal extraháljuk. Az oldat szárítása és vákuumban való bepárlása után egy színtelen, kromatográfiailag tiszta, amorf terméket kapunk. [a] D = +73° (c = 0,5, CHC13 ) 7. példa 16a-bróm-17ß-hidrazinokarboniloxi-ösztra-1,3,5(10)-trién-3-metüéter Az 1. példa szerint 500 mg 16a-bróm-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-ol-ból előállított klórszénsavésztert 15 ml absz. etanolban és 5 ml absz. tetrahidrofuránban feloldjuk és jéghűtés közben 0,6 ml 98%-os hidrazinhidrátot adunk hozzá. Egy óra hosszat jégfürdőn állni hagyjuk, majd a reakcióelegyet vizes sóoldatra öntjük és a kivált terméket szűrjük. A terméket szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk, melyről benzol-éter 10 : 1 arányú keverékével a szennyeződések jelentős részét, majd ezt követően benzol-metanol 10 : 1 arányú keverékével a főterméket eluáljuk. A terméket metanol-víz elegyéből kristályosítjuk. O. p. 146—149 C°. 8. példa 16a-brom-17ß-izopropilidenhidrazinokarbonüoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter Az 1 példa szerint 500 mg 16a-bróm-3-metoxi-ösztr a-1,3,5(10) -trién-17/?-ol-ból előállított klórszénsavésztert 20 ml acetonban feloldjuk és jéghűtés közben 0,6 ml 98%-os hidrazinhidrátot adunk hozzá. A reakcióelegyet egy óra hoszszat jégfürdőn állni hagyjuk, majd vízre vagy vizes sóoldatra öntjük és a kicsapódó terméket szűrjük. A terméket szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk, melyről benzol-aceton 85:1 arányú keverékével a szennyeződések jelentős részét eluáljuk, majd ezt követően benzol-aceton 40 : 1 arányú keverékével előbb a még megmaradt kevés szennyeződést, majd végül a főterméket eluáljuk. A termék aceton-víz elegyéből kristályosítható. O. p. 153—156 C°. 9. példa 16a-brom-17ß-(N,N-dimetilhidrazinokarboniloxí)-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metüéter Az 1. példa szerint 500 mg 16a-bróm-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-ol-ból előállított klórszénsavésztert 15 ml absz. etanolban és 5 ml absz. tetrahidrofuránban feloldjuk és jéghűtés közben 1 ml N,N-dimetilhidrazint, majd ezt követően 0,1 ml trietilamint adunk hozzá. A reakcióelegyet vízre öntjük, egy ideig állni hagyjuk, majd leszűrjük. A terméket szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk. A szilikagélről benzol-éter 10 : 1 arányú keverékével, több-kisebb frakciókban, előbb a szennye-2
