161326. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-halogén-17 béta-(aminokarboniloxi)-3-metoxi-osztra- 1,3,5(10)-triének előállítására
161326 6 zéseket, majd ezután a főterméket eluáljuk. Ä terméket metanol-víz elegyből kristályosítjuk át. O. p. 179—182 C°. 10. példa 17ß-etoxikarbonilmetilaminokarboniloxi-16a-bróm-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter Az 1. példa szerint 500 mg 16a-bróm-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/9-ol-ból előállított klórszénsavésztert 20 ml acetonban feloldjuk. Ehhez az oldathoz 700 mg gliko-kolletilészter-hidrokloridot adunk, majd erőteljes keverés és hűtés közben 0,8 ml trietilamin 5 ml acetonban való oldatát adagoljuk a reakcióelegyhez. Két óra eltelte után a reakcióelegyet vízre öntjük, a keletkezett emulziót éterrel extraháljuk. Szárítás és bepárlás után lassan kristályosodó olajos terméket kapunk, melyet metanolból átkristályosítunk, O. p. 155—158 C°. 11. példa 17ß-acetamidokarboniloxi-16a-brom-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter Áz~l. példa szerint 500 mg 16ct-bróm-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/3-ol-ból előállított klórszénsavésztert 20 ml acetonban feloldjuk,1 melyhez 300 mg acetamidot adunk. 0,5 ml trietilamin hozzáadása után a reakcióelegyet 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd vízre öntjük. A vizes fázisból a terméket éterrel extraháljuk, az éteres oldatot szárítjuk, majd bepároljuk. Az így kapott félig szilárd terméket szilikagélen kromatografálással tisztítjuk (eluálószer: benzol). O. p. 117—120 C° (petroléter). 12. példa 3-metoxi-16a-bróm-17a-fenilaminokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién 1 g 16a-bróm-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17a-olt feloldunk 5 ml tetrahidrofuránban, hozzáadunk 0,5 ml trietilamint és 0 C° körüli hőmérsékleten hozzáadunk 20 ml (kb 20'%-os) benzolos foszgén-oldatot. 2 napig állni hagyjuk szobahőmérsékleten, ezután a felesleges foszgént levegőárammal kihajtjuk és a foszgénmentes oldathoz keverés közben 2 ml anilint adunk. Kb. 30 perc után híg sósavval mossuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot metanol/vízből kristályosítjuk. O. p. 166,5—168,5 C° (metanol-víz) [a] D + 95° (c = 1, CHC13 ) 13. példa 3-metoxi-16ß-brom-17ß~fenilaminokarboniloxi-ösztra-1,3,5(10)-trién 500 mg 16/?-bróm-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-triént-H^-olt feloldunk 15 ml (kb. 20%-os) benzolos foszgén-oldatban és ehhez 0 C° körüli hőmérsékleten 0,2 ml trietilamint adunk. 2 na-* 5 pig hagyjuk állni szobahőmérsékleten, azután a felesleges foszgént levegőárammal kihajtjuk és a foszgén-mentes oldathoz keverés közben 1 ml anilint adunk. Kb. 30 perc múlva híg sósavval mossuk, vákuumban bepároljuk és a maradé-10 kót etanol-vízből kristályosítjuk. O. p. 154,5—157,5 C° (etanol-víz). 14r. példa 15 3~metoxi-16a-bróm-17 ß-aminokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién 5Ö0 mg 16a-bróm-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)~ -trién-17/?-olból az 1. példa szerint előállítjuk a megfelelő klórszénsavésztert és azt feloldjuk 20 20 nil acetonban. Jéghűtés közben hozzácsepegtetünk 1,5 ml koncentrált vizes ammóniát és néhány perc múlva 80 ml vizet. A kivált terméket leszívatjuk és szárítjuk. mmm O.p. 217-222 C° [«] 23 +26° (c = 0,5, CHCI3). 25 Szabadalmi igénypontok 30 •1. Eljárás az ösztrán-sorba tartozó I. általános képletű vicinális halogén-(amino-karboniloxi)-35 vegyületek előállítására — e képletben X halogénatomot, R pedig alkil-, aril-, aralkil-, ciklohexil-, helyettesítetlen vagy helyettesített amino-csoportot vagy valamely acil-csoportot képvisel — azzal jellemezve, hogy a 3-40 -metoxi-ösztra-l^^lOHrién-n/í-ol valamely 16-helyzetben halogénezett származékából a reakció szempontjából közömbös oldószerben, bázisos katalizátor jelenlétében foszgénnel való reagáltatás útján kapott klórszénsavészter-szár-45 mazékot oldószer és a klórszénsavészterekkel nem reagáló savmegkötőszer, célszerűen tercier amin jelenlétében valamely R jelentésének megfelelő NH-aktív vegyülettel reagáltatunk. 50 55 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az NH-aktív vegyületet só formájában adagoljuk a reakcióelegyhez és azt a reakcióelegyben valamely erős bázis hozzáadásával „in situ" szabadítjuk fel. 1 rajz, 1 ábra A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 73-1090 Pécsi Szikra Nyomda — F. v.: Melles Rezső
