161322. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4-tetrahidro-4-fenilizokinolin-származékok előállítására
13 p. 284—285 C°. A sóból metilénkloridban nátriumkidrogénkarbonát-oldattal felszabadított bázis éter-petroléter elegyből történő átkristályosítás után 212—212,5 C°-on olvad. Az etanolos sósavval előállított hidroklorid, metanol-éter elegyből történő átkristályosítás után 287—288 C°-on olvad (bomlás, zsugorodás 280 C°-on). 9. példa 11,6 g racém-l,2,3,4-tetrahidro-7-meto.xi-4-(4--nitro-fenil)-izokinolin-hidrokloridból a bázist -W felszabadítjuk és 14 ml hangyasayyal és 14 ml 33%-os formaldehid-oldattal 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot metilénklorid és nátriumhidrogénkarbo- **> nát-oldat között megosztjuk, a szerves fázist etanolos sósavval elegyítjük és metanol-éter elegyből átkristályosítjuk. 10,2 g közel fehér racém l,2,3,4-tetrahidro-2-metil-7-metoxi-4-(4--nitro-fenil)-izokinolin-hidrokloridot kapunk. O. 20 p. 250—251 C° (bomlás);. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: : 4-nitro-acetofenont az a-helyzetben brómozunk, a kapott terméket nátriumbórhidriddel a 25 megfelelő brómhidrinné redukáljuk és ammóniával kezeljük. A kapott racém-a-(aminometil)-4-nitro-benzilalkohol 139—139 C°-on olvad (etilacetátból). 4 g racém-a-(aminometil)-4-nitro-benzilalko- 30 holt 50 ml benzolban 3,4 g 3-metoxi-benzaldehiddel visszafolyató hűtő alkalmazása mellett vízelválasztó alatt addig forralunk, míg több víz már nem lép ki. A reakcióelegyet bepároljuk, a terméket 200 ml metanolban jéghűtés 35 közben összesen 2 g nátriumbórhidriddel redukáljuk és további 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Bepárlás, metilén-kloriddal és vízzel való kirázás, etanolos sósavval történő megsavanyítás és metanol-éter elegyből történő át- 40 kristályosítás után 6,9 g racém-a-{ [(3-metoxi-benzil)-a,mino.l-metil } -4-n,itrp-benzil-alkohol-hidrokloridot kapunk. O. p. 248—249 C°. A szabad bázis éter-petroléter elegyből történő átkristályosítás után 117—119 C°-on olvad. 45 gtl g racém-a {[(3-metc^i-berizil)-aminq]-metil }-4-nitrp-benzilalkohol-hidrokloridot 0,5 órán át 125, ml polifoszforsavyal 100 C-on hevítünk. A realscióelegyet jégre -öltjük, nátriumkarhonáttal meglúgosítjuk, metilénkloriddal extra- 5ft háljuk és a szerves fázist hepároljijk. 43 g vörösesbarna olaja,t kapunk. 3,5 kg szilikagélen történő krpmatQgfafálás és 40:10:1 arányú éter-ciklohexán-dle^Ta.mm elegyből történő eluálás után két főfrakciót kapun^, melyeket etan.qlos 55 sósavval etilacetátban kristályosítunk. Metanoléter elegyből történő átkristályosítás után 9,9 g enyhén sárga racém l,2,3,,4-tetrahidrp-5-metqxi-4-(4-nitro-fenil)-izokinolin-hidrqkloridot (o. p. 260—26,1 C°; a szabad bázis 1,59. C°-on olvad) 6() és 12,5, g enyhén spárga racém-l,2,3,4-tetrahidro-7-metoxi-4-(4-nitro-fenil)-izokinolin-hidrokloridot kapunk. O. p. 225,—226. C°. 10. pé Ida 2,0 g racém l,2,3,4^tetr§h,\dro-2-.m.etil-7-met- 65. 14 oxi-4-(4-nitro-fenil)-izokinolin-hidrokloridból a bázist felszabadítjuk, 200 ml metanolban 200 mg platinaoxid jelenlétében szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. Etanolos sósavval történő elegyítés, majd metanol-éter elegyből végrehajtott átkristályosítás után 250—255 C° -on olvadó (210 C°-on zsugorodás) racém 4-(4-amino-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-2-metil-7-metoxi-izokinolin-dihidrokloridot kapunk. 11. példa 4,5 g racém l,2,3,4-tetrahidro-2-metil-7-metoxi-4-(4-nitro-fenil)-izokinolin-hidrokloridból a bázist felszabadítjuk és 60 ml 48%-os hidrogénbromid-oldattal 1,5 órán át 150 C°-on (fürdőhőmérséklet) keverjük. Bepárlás, etilacetáttal és nátriumhidrogénkarbonát-oldattal történő kirázás, etanplos sósavval való megsavanyítás és mefanol-éter elegyből végrehajtott átkristályosítás után 4,2 g csaknem színtelen racém 1,2,3,4--tetrahidro-2-metil-4-(4-nitro-fenil)-7-izokinolinol-hidrokloridot kapunk. O. p. 263—265 C° (bomlás), 12. példa 13,5 g racém l,2,3,4-tetrahidro-7-metoxi-4-(3--nitro-fenil)-izokinolin-hidrokloridból felszabadított bázist 15,9 ml hangyasavval és 16,7 ml 35%os formaldehid-oldattal 1 órán át 120 C°-on (fürdő-hőmérséklet) melegítünk. Bepárlás, metilénklorid és nátriumhidrogénkarbonát-oldat között történő megosztás, etanolos sósavval elvégzett megsavanyítás és metanol-éter elegyből történő kristályosítás és átkristályosítás után 9,5 g enyhén barna racém-l,2,3,4-tetrahidro-2-metil-7--metoxi-4-(3-nitro-fenil)-izokinolin-hidrokloridot kapunk. O, p. 247—248 C° (zsugorodás 239 C°-on). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 3-nitro-acetofenont az a-helyzetben brómozunk, a brómpzott terméket nátriumhidriddel a megfelelő brómhidrinné redukáljuk, melyet ammóniával kezelünk. A kapott racém-a-(aminometil)-3-nitro-benzilalkohol, etilacetát-éter elegyből történő kristályosítás után 107—-108 C°-on olvad (zsugorodik 105 C°-on). 38,3 S racém-a-(aminometil)-3-nitro-benzilalkoholt 32,5 g 3-metoxi-benzaídehiddel 500 ml benzolban yisszafolyató hűtő alkalmazása mellett vízelválasztó alatt addig forralunk, míg a víz már nem lép ki. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot 1,5 liter metanolban felveszszük, keverés és jéghűtés közben részletekben 20 g nátriumbórhidridet adunk hozzá és további 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Metilénklorid-víz eleggyel kirázzuk, etanolo.s sósavval megsavanyítjvtk, metanol-éter elegyből kristályosítjvtk és á.tkristályosítjuk. A kapott termék 63,8 g r^cém-a- { ((3Tmetoxi-benzil)-amino]-metil} 3-n^ro-^enzilftlkohql-hidroklorid. O. p. 193— 195 C° (zsugorodás 186 C°-aíi). §S g r§cém-a-{[(3-metQXÍ-benzil)-amino]-metil }-3-nitr«-,^erizilaíkph.ol-hidrokloridot és 165 g pqlifpszfqrsavat (84,1% P2 0 5 ) 45. percen á^ 1Q° C°-qn melegítünk. A reakcióelegyhez kevés je-7
