161322. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4-tetrahidro-4-fenilizokinolin-származékok előállítására
3 para- és/vagy meta-helyzetéhez kapcsolódnak. R4 előnyösen halogénatom, különösen klóratom. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyek izokinolin-gyűrűjének 4-helyzetéhez 4-klór-fenil- vagy 3,4 diklór-fenil- ^ csoport kapcsolódik (azaz n=l és R4 jelentése a p-helyzetben levő klóratom; illetve n=2 és R4 a pára- és meta-helyzethez kapcsolódó klóratom). Az (I) általános képletű vegyületek további 10 előnyös képviselői azok a származékok, melyekben R3 jelentése metil- vagy etil-csoport. Előnyösek továbbá az izokinolin-gyűrű 1-helyzetében helyettesítetlen (I) általános képletű ve- 15 gyületek (ahol R2 hidrogénatom). Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 4-(4-klór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-2-metil-7-izokinolinol; 20 4-(4-klór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-2-metil-7--metoxi-izokinolin; 4-(3,4-diklór-f enil)-l ,2,3,4-tetrahidro-2-metü-7--izokinolinol; 4-(3,4-diklór-f enil)-l ,2,3,4-tetrahidro-2-metil-7- 25 -metoxi-izokinolin. Az (I) általános képletű vegyületeket és savaddíciós sóikat a találmányunk tárgyát képező ejárás szerint oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet 30 (mely képletben R, R1; R 2 , R3, R4 és n jelentése az (I) általános képletnél megadott és X jelentése hidroxi-csoport, aciloxi-csoport vagy halogénatom) ciklizálunk; vagy b) R4 helyén halogénatomot, nitro-csoportot 35 vagy di-(kis szénatomszámú)-alkilamino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (III) általános képletű vegyület (ahol R, R1; R 2 és n jelentése az (I) általános képletnél megadott és R4 jelentése ha- 40 logénatom, nitro-csoport vagy di-(kis szénatomszámú)-alkilamino-csoport) kis szénatomszámú alkilezésnek vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkilezésnek vetünk alá; vagy 45 c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben R4 jelentése halogénatom vagy di-(kis szénatomszámú)-alkil-aminocsoport; R és R1 hidroxi-csoporttól eltérő jelentésű, és R3 benzil-csoporttól eltérő jelen- 50 tésű, valamely (IV) általános képletű vegyületet savas körülmények között redukálunk (mely képletben R, R1, R 2 , R 3 és n jelentése az (I) általános képletnél megadott; R4 jelentése halogénatom vagy di-(kis szénatomszámú)-alkilami- 55 no-csoport; R és R^ hidroxi-csoporttól eltérő jelentésű, és R3 benzil-csoporttól eltérő jelentésű) vagy valamely (V) általános képletű vegyületet redukálunk (mely képletben R, R1; R 2 , R3, R 4 és n jelentése a (IV) általános képletnél megadott); gO vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben R4 jelentése halogénatom, amino-csoport vagy mono- vagy di-(kis szénatomszámú)-alkilamino-csoport és R3 jelen- 55 4 tése a fenti meghatározás körébe eső, benzilcsoporttól eltérő csoport) valamely (VI) általános képletű vegyületet (mely képletben R, R1; R 2 , R 4 és n jelentése az (I) általános képletnél megadott és R3 jelentése a fenti meghatározás körébe eső, benzil-csoporttól eltérő különböző csoport) redukálunk; vagy e) R és/vagy Rj helyén hidroxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (VII) általános képletű vegyületet (mely képletben R2, R 3 , R 4 és n jelentése az (I) általános képletnél megadott és R és/vagy R4 jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport) savas éterhasításnak vetünk alá; vagy f) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben R4 jelentése aminocsoport és R3 jelentése a fenti meghatározás körébe eső, benzilcsoporttól eltérő csoport, valamely (VIII) általános képletű vegyületet (mely képletben R, Rj, R2 és n jelentése az (I) általános képletnél megadott és R3 jelentése a fenti meghatározás körébe eső, benzil-csoporttól eltérő csoport) redukálunk; vagy g) R4 helyén mono- vagy di-(kis szénatomszámú)-alkil-amino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (IX) általános képletű vegyületet (mely képletben R, R1, R 2 , R 3 és n jelentése az (I) általános képletnél megadott és az R5 és R6 szubsztituensek közül az egyik hidrogénatomot és a másik hidrogénatomot vagy kis szénatomszámú alkil-csoportot jelent) alkilezünk, és kívánt esetben optikailag egységes (I) általános képletű vegyületek előállítására egy megfelelő racemátot rezolválunk vagy optiakilag egységes kiindulási anyagot alkalmazunk; kívánt esetben legalább két aszimmetria-centrumot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek egyetlen racemátjának előállítására egy megfelelő diasztereomer-keveréket szétválasztunk, kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet savval történő reagáltatással savaddíciós sóvá alakítunk. A találmányunk tárgyát képező eljárás a) változata szerint valamely (II) általános képletű vegyületet ciklizálunk. A gyűrűzárást savas kondenzálószer jelenlétében végezzük el. E célra — a szubsztituensek jellegétől függően — pl. sósavat, kénsavat, foszforsavat, polifoszforsavat, bórtrifluoridot, alumíniumkloridot, óntetrakloridot stb. alkalmazhatunk. A savas kondenzálószer megválasztásánál tekintetbe kell vennünk, hogy az R és/vagy Rt helyén adott esetben jelenlevő alkoxi-csoportok a reakció-körülményektől függően éter-hasítással hidroxi-csoporttá alakulhatnak, ill. változatlanok maradhatnak. A gyűrűzárási reakciót bizonyos esetekben előnyösen oldószer jelenlétében végezhetjük el. A reakció hőmérsékletét a többi reakció-körülménytől függően tág határokon belül változtathatjuk; előnyösen kb. 10° C és kb. 150° C közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. A találmányunk tárgyát képező eljárás b) változata szerint R4 helyén halogénatomot, nitrocsoportot vagy di-(kis szénatomszámú)-alkilami-2
