161311. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo- benzodiazepinon-származékok előállítására

MAGYAR N EPKÖZTÄRS ASÄG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja 1969. XII. 30. (FU—279) Japán elsőbbsége: 1968. XII. 30. (83/68); 1969. VI. 26- (50 780/69). Közzététel napja: 1972. III. 28. Megjelent: 1973. VI. 30. 161311 Nemzetközi osztály: C 12 d 9/14; C 07 d 53/06; C 07 d 27/54. '">'% ',."» fit ^eltaláló (k): lei Arima, }akuzo Tamura, Tokió, feiichi Sakai, lasanobu Kohsaka, üsatoyo Yazawa, Osaka, ^azuo Kariyone, Kióto, Japán. Tulajdonos: Fujisawa Pharmaceutical Co. Limited, Osaka, Japán. Eljárás pirrolo-benzodiazepinon-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás új pirrolo-benodiazepinon-származékok előállítására. Találnányunk tárgya közelebbről eljárás új 5H-pirro-3f2,lc] [l,4]-benzodiazepin-5-on-származékok lőállítására. E vegyületek számos mikroorga-Lizmus, fág és vírus ellen hatásosak és tumorok ezelésénél is hatékonynak bizonyultak. A találmányunk szerinti antibiotikumban leő gyűrű-rendszert tartalmazó antramicin-antiiotikum és származékai az irodalomban ismeretesre kerültek (Chemical Abstracts 70, 96775 ; 3.361.742 sz. USA-beli szabadalmi leírás). Az imert vegyületek azonban mind kémiai szerkestükben, mind a fizikai-kémiai és biológiai tuij donságok tekintetében különböznek a talállányunk tárgyát képező eljárással előállítható együletektől. A ;felen találmány szerinti (I) álilános képletű vegyületek antifág hatással renglkeznek, míg az ismert származékok daganatitló, rákellenes, antiprotozoás és anthelmintics hatást kifejtenék ugyan, de antifág hatást em mutatnak. A találmányunk tárgyát képező eljárással előllítható vegyületek az (I) általános képletnek ílelnek meg (mely képletben R jelentése kis :énatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú al-Lltio-, fenil-(kis szénatomszámú)-alkiltio vagy i-(kis szénatomszámú)-alkilamino-csoport). Az (I) általános képletű vegyületek számos ikroorganizmussal (beleértve gram-pozitív és 10 15 20 25 30 gram-negatív baktériumokat, gombákat és bakteriofágokat) szemben nagyfokú aktivitást fejtenek ki. Egyes vírusokkal szemben in vitro is erős virucid hatást tapasztalunk. Az (I) általános képletű vegyületek további fontos tulajdonsága, hogy néhány képviselőjük bizonyos átültethető és előidézett tumorok növekedését és fejlődését gátolja. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint a kívánt (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy az alábbiakban részletesen ismertetésre kerülő új Streptomyces törzsnek a leírásban megadott módon történő fermentációja útján kapott antibiotikumot valamely (II) általános képletű vegyülettel kezeljük (mely képletben R jelentése az előzőkben megadott) vagy a (III) képletű. vegyületet valamely (II) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. A (III) képletű vegyületet oly módon állíthatjuk elő, hogy a fentiek szerint előállított és ott leírt antibiotikumot nem-alkoholos, szerves oldószerben kezeljük. A mikroorganizmus A találmányunk tárgyát képező eljárásnál felhasznált mikroorganizmus egy újonnan felfedezett Streptomyces faj, melyet egy Japánban (Musashi Koganei) gyűjtött talajmintából izoláltunk. Az élő organizmus tenyészetét az Ameri-51311