161304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin-szulfoxidészterek átalakítására dezacetilcefalosporin-észterekké 161305 Érintkező tömb szigetelt vezetékek hasítékos csatlakozására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ^r^. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. II. 12. (El—332) USA-beli elsőbbsége: 1969. II. 14. (799 504) Közzététel napja: 1972. III. 28. Megjelent: 1974. III. 31. 161304 Nemzetközi osztály: C 07 d 99Í24 Feltaláló: Hatfield Lowell Deloss vegyész, Indianapolis, (Indiana), Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli-Hlly and Company cég, Indianapolis, (Indiana), Amerikai Egyesült Államok Eljárás penicillin-szulfoxidészterek átalakítására dezacetilcefalosporin-észterekké 1 A találmány megnövelt hozamú eljárás penicillin-szulf oxidésztereknek O II R4—C—N—R 2 5 I Rs képletű tercier karboxamidot tartalmazó oldószerben, savas körülmények között, 80—150 C° hőmérsékleten melegítéssel dezacetoxicefalospo- 10 rin-észterekké való átalakítására, amelynek során valamely sav, előnyösen valamely szulfonsav vagy valamely a reakcióelegyben szulfonsavat képező anyag, mint szulfonsavanhidrid vagy szulfonsavészter, ill. szulton jelenlétében 15 történik a melegítés és ennek folyamán gondoskodunk a kémiai reakció által képezett víznek és a reakcióelegyben esetleg jelenlevő más eredetű víznek az eltávolításáról vagy egyéb módon történő dezaktiválásáról. 20 A 7-acilaminodezacetoxi-cefalosporin antibiotikum penicillin kiindulóanyag alkalmazásával történő szemi-szintetikus előállítása az utóbbi időben nagy jelentőségre tett szert, különösen 25 a Morin és Jackson által kidolgozott megoldás (3.275.626 sz. USA-beli szabadalmi leírás) kapcsán, amely penicillin-szulfoxidészter dezacetoxicefalosporánsayészterré való átrendezésére irányul, továbbá azért, mert a Morin—Jackson- 30 féle eljárást még tovább is fejlesztették. E szerint a penicillin-kiindulóanyagok bizonyos észtereiből a dezacetoxicefalosporin-észter termék sokkal gazdaságosabb eljárással állítható elő, 35 amennyiben könnyebben végrehajtható a hasítás, mint a Morin—Jackson-féle eljárásban. Ez utóbbi eljárást Robin D. G. Cooper az 1.204.972 sz. brit szabadalmi leírás szerinti megoldással tökéletesítette úgy, hogy bizonyos tercier karboxamid oldószereket alkalmazott közvetlenül a penicillinszulfoxidészterek termikus átrendezéséhez, amelyek sokkal specifikusabbak a megfelelő dezacetoxicefalosporin-észterek előállításához és lehetővé teszik alacsonyabb hőmérsékelt alkalmazását. Számos 7-acilamidodezacetoxicefalosporánsav vegyülettel kapcsolatban azt találták, hogy e vegyületek egyedülálló tulajdonsággal rendelkeznek mint antibiotikumok a saját területükön. Ilyen Például a cefalexin, 7-(D-alfa-aminofenilacetamido)-3-metil-A3 -cefem-4-karboxilsav, ikerionos, valamint ennek gyógyászatilag elfogadható kationos és anionos sói, orálisan adagolható antibiotikumként használhatók pl. penicillin-rezisztens Staphylococcus aureus törzs által okozott fertőzés és sok egyéb gram-pozitív és gram-negatív mikroorganizmus által okozott fertőzés leküzdéséhez. A 3.275.626 sz. USA és az 1.204.972 sz. brit szabadalmi leírások különböző technikai hatásokat részleteznek penicillin szulfoxid-észternek a megfelelő dezacetoxicefalosporin-észterré való átrendezéséhez. A kémiai lépések sorrendjének szigorú betartása szükséges egy ilyen átrendezéshez. Az eljárás megvalósításánál jelentős, hogy minden lépésnél az anyagveszteséget minimumra kell csökkenteni. Az eddigi tapaszta-161304 1
