161285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penicillinek előállítására

3 161285 4 -tiadiazol-, illetve a 3-hidroxi-4-fenil-l,2,5-tiadiazolból történhet. [L. M. Weinstock és munkatársa: J. Org. Chem. 32. 2823 (1967), 1 154 548 sz. angol szabadalmi leírás]. Azt találtuk, hogy a II. általános képletű savak 4-helyettesített-3-hidroxi-, illetve 4-helyettesített-3-merkapto-l,2,5-tiadiazoloikból a-halo-alkil-karbonsavakkal könnyen előállíthatók. E reakciók folyamán a megfelelő a-halo-alkil-karbansavakból kiindulva előállíthatók a-helyzetben aszimmetrikus szénatomot tartalmazó II. általános képletű karbonsavak, s a racém savból megfelelő módszerekkel az antipódok is. Az ilyen optikailag aktív savakból pl. a d- és 1--(4'-fenil-l',2',5'-tiadiazolil-3'-0-)-a-metil-ecetsavból az epimer penicillineket is előállítottuk. Az új penicillánsavakat célszerűen alkálisók, illetve alkáliföldfémsók (Na, K, Ca, Mg) vagy 10 15 nem toxikus szerves bázisokkal (pl. dibenzil-etiléndiamin, N-etil-piperidin vagy dehidroabietil-amin) képzett sói alakjában állítjuk elő. A találmány szerinti új vegyületek igen hatásosan gátolják mikroorganizmusok szaporodását. Antibakteriális hatásspektrumok az Oxacillin hatásspektrumával állítható párhuzamba. Vagyis e vegyületek mindegyike bakteriosztatikus hatást gyakorol a gram pozitív (Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus faecalis, Diplococcus pneumoniae, Staphylococcus) és a gram negatív (Neisseria pharyngitidis) coccusfajokra, valamint a gram pozitív spórás baktériumtörzsekre (Bac. subtilis, Bac. cereus). Az anyagok titrálását egyrészt csőhígításos, másrészt az agár-gél diffúziós módszer szerint végeztük. A kapott eredményeket az alábbi táblázatban foglaltuk össze. Törzsek Oxacillin Penicillinek érzékenység f Streptococcus 1 2 3 4 5 Megjegyzés pyogenes legkisebb gátló konc. f*g 2245/70 É >0,15 >0,15 >0,15 >0,15 >0,15 OKI 80 077 É >0,15 >0,15 >0,15 >0,15 >0,15 agar- gél- diff OKI 80 078 É >0,15 >0,15 >0,15 >0,15 >0,15 módszer OKI 80 079 É >0,15 >0,15 >0.15 >0,15 >0,15 OKI 80 080 É >0,15 >0,15 >0,15 >0,15 >0,15 Str. pyog 1 É 0,15 0,15 0,15 0,15 0,31 Str. pyog 2 ME 0,31 0,62 0.62 1,25 2,5 Str. pyog 3 ME 0,62 0,62 0,62 1,25 2,5 Str. pyog 4 É 0,31 0,31 0,31 0,31 0,62 Str. pyog 5 É 0,31 0,31 0,31 0,31 0,62 Törzsek Oxacillin Penicillinek érzékenység Streptococcus 1 2 3 4 5 Megjegyzés viridans legkisebb gátló konc. jug 2244/70 ME 2,5 5,0 2,5 2,5 10,0 2246/70 R 5,0 10 — 5,0 R R 2370/70 É 0,62 1,25 1,25 1,25 1,25 agar- gél- diff. Str. virid 1 É 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 módszer Str. virid 2 É 0,62 1,25 1,25 1,25 1,25 Str. virid 3 É 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 Str. virid 4 É 0,62 1,25 1,25 1,25 1,25 Str. virid 5 É 0,31 0,62 0,62 0,62 0,62 Str. virid 6 ME 2,5 5,0 2,50 2,50 5,0 Str. virid 7 R 5,0 10,0 5,0 40,0 R Törzsek Oxacillin Penicillinek érzékenység Streptococcus 1 2 3 4 5 Megjegyzés faecalis legkisebb gátló ] konc. /Lig 1972/70 R 6,25 50,0 6,25 25,0 50,0 1987/70 R 3,12 12,5 3,12 12,5 50,0 2277/70 R 6,25 25,0 6,25 25,0 50,0 csőhígításos 2325/70 R 6,25 50,0 6,25 25,0 50,0 módszer 2436/70 R R R R R 400,0 2469/70 R 6,25 12,5 6,25 25,0 50,0 2529/70 R R R R R 800,0 2552/70 R 3,12 6,25 6,25 12,5 50,0 2567/70 R 6,25 25,0 6,25 25,0 100,0 Köjáll. 80171 R 3,12 6,25 3,12 12,5 100,0