161277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diaril-szubsztituált pirrol-származékok előállítására
161277 sen isimertetjük. A vegyületekben R1 jelentése általában az R-iosoporitinál felsorolt savgyök, vagy annak észter-származéka. A pirrol-származékok előállítása során a (II) .általános képletű vegyületeket ammónia, ammöniuimsó vagy karbaimid jelenlétében melegítjük. A melegítést előnyösen ammónhimacetát jelenlétében végezzük. Az említett, és a pirrol-származékok előállítására általánosan felhasználható reakiciót 250 °C-ig terjedő hőmérsékleten, előnyösen azonban 70—100 °C-an hajtjuk végre. Kiindulási anyagként előnyösen R1 helyén alifás savcsopbrtoit tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket alkalmazunk. Az (I) általános képletű vegyületek előállítását; az alábbiakban részletesen ismertetjük. A képletekiben Ar, Air1 és R 1 jelentése a fent megadott, Hal 'halogénatomot jelent, és a HNAB általános képlet az enaimin képzéséhez felhasznált aminit (pl. .morfoliint) jelenti. A (Illa) általános képletű enamin és a (Illb) általános képletű haloketon-vegyület reakciójával (lile) általános képletű l,4-di.aril-ű,4-dikarhonil-vegyületet állítunk elő, amelyet a fent ismertetett módon (Híd) általános képletű 2,5-diaril-jSHR'-pinrol-nSzármazékká iciklizálunk. A folyamatot az 1. reakcióegyenlet írja le. Az R1 csoportot kívánt esetbein R csoporttá alakítjuk. Azokat a (IHc) általános képletű vegyületeket, amelyekben Ar és Ar1 jelentése azonos, és R 1 —Cl(iR?)—{COOEt)2 általános képletű dietilmalonátHOSoportot jelent (ahol R2 hidrogénatomot vagy rövidszénlánoú alkil-csoportat képvisel) a 2. reakcióegyenlet szerint a megfelelő malonát és (lile) általános képletű dibanzoil-etilén-szárónazék Micbael-addiciójával állíthatjuk elő. A kapott terméket gyűrűzárással R1 helyén a fent ismertetett dietilimiakmát^csopoirtot tartalmazó (Híd) általános képletű vegyületté alakíthatjuk. Egy imásik eljárásmód szerint a kapott terméket hidrolízissel és dekarboxilezéssel Rl helyén acetil- vagy helyettesített acetil-csoportot tartalmazó (IHc) általános képletű vegyületté alakíthatjuk, amelyből gyűiiűzárással az R1 helyén ecetsav- vagy helyettesített ecetsav-csoportot tartalmazó (Ilid) általános képletű vegyületeket állíthatjuk elő. Azokat a (IHc) általános képletű l,4-diaril-l,4--diikarbonil-vegyülieteket, ahol Ar és Ar1 jelentése azonos, vagy eltérő, és iR1 alkoxikaribonilcsoportot jelent, a 3. reakcióegyenlet szerint (Ulf) általános képletű benzoilacetátok és (Híg) általános képletű fenacilbromidok fémnátrium jelenlétében végrebajtoitt reakciójával állíthatjuk elő. A fent isimertetett reakciókat általában közömbös szerves oldószer jelenlétébein, a veakcióelegy melegítése közben hajtjuk végre. A reakciót a pirrol-származékak eiőállításának körülményei között, az ismert reakciókhoz használatos oldószerek jelenlétében végezhetjük. A fenti reakciókban felhasznált kiindulási anyagok ismert vegyületek, vagy ismert módszerekkel állíthatók elő. Az R1 helyén nitril-csoportot tartalmazó vegyületeket hidrolízissel a megfelelő savakká vagy amidokká alakíthatjuk. A savakat ismert észterezési eljárásokkal a megfelelő észterekké, 5 és ismert aimldálási módszereikkel a megfsleló amidokká x alakíthatjuk. Tekintettel arra, hogy rendszerint a szabad savat kívánjuk előállítani, az (I) általános képletű észter-származékokait általában a szabad savakká hidrolizáljuk. Ha bá-10 zikus észtereket kívánunk előállítani, a savakat a (megfelelő savkloridokká alakítjuk, ma,íd bázikus alkoholokkal reagáltatjuk, vagy a megfelelő rövidszénláncú alkilésztereket alkálifém jelenlétében bázikus alkoholokkal kezeljük. 15 Az R1 helyén álló — C(R 2 )(COOEt) 2 általános képletű dietilmalonát-csoportot — ahol R2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot . jelent — a megfelelő dikarbonsav-csoporttá hidrolizálhatjuk, amelyet dekarboxilezéssel ecetsav-20 vagy helyettesített ecetsav-csoporttá alakíthatunk. Az Rl helyén sav-csoportot vagy savészter-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket ismert módon a legközelebbi homológ sav-25 származékokká alakíthatjuk. A reakció során pl. az észtert a megfelelő alkohollá redukáljuk, majd halogénalkil-vegyületté alakítjuk, a halogénalkil-vegyületet alkáliifémcianiddal reagáltatjuk, végül a kapott terméket elhidrolizáljuk. A 30 savakat pl. Arndt-Eistent reakciónak vethetjük alá. A savas csoportot tartalmazó, vegyületek N-alkil-, -aralkil- vagy -aril-származékainak előállítása sirán általában az első lépésben a karb-35 öxil-esoportra védőcsoportot, pl. etil-csoportot viszünk fel, ezután végrehajtjuk az alkilezést, s végül lehasítjuk a védőcsopartot. Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászati hatással, .pl. gyulladásgátló hatással rendel-40 kéznek. Az (I) általános képletű vegyületeket a gyógyászatilag alkalmazható hígító- és hordozóanyagok felhasználásával gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. 45 A gyulliad'ásgátló hatású vegyületeket önmagukban, vagy gyógyászatilag alkalmazható hordozóanyagokkal készített gyógyászati készítmények formájában adhatjuk be a meleg vérű éknek,^ pl. egereknek, patkányoknak, nyulaknak, 5() macskáknak, kutyáknak vagy majimoknak. A készítményeik előállításához bármily ismert, megfelelő, szilárd, folyékony vagy krémszerű hordozóanyagot felhasználhatunk. A találmám' szerint egységdózist tartalmazó gyógyászati ki-55 szítményeket, pl. tablettákat vagy kapszulákat, vagy gyógyászatilag felhasználható oldatokat állíthatunk elő. A készítményeket orálisan vagy parenterálisan adhatjuk be. A parenterális alkalmazásra szánt készítmények steril oldatok 60 vagy szuszpenziók lehetnek, amelyek egyéb adalékanyagokat, pl. a megfelelő ozmózisnyoniás beállításához szükséges mennyiségű konyhasót vagy glükózt is tartalmazhatnak. A hordozóanyag minősége, és a készítmények hordozó-65 anyag : hatóanyag aránya a hatóanyagként 'fei?
