161244. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acetanilid-származékok előállítására

161244 3 - 4 fenti jelentésű — célszerűen savmegkötőszer jelenlétében reagáltatunk. A III általános képletű kiindulási vegyületek részben újak, vagy ismert módon állíthatók elő. A találmány szerinti I általános képletű vegyületeknek és sóiknak értékes farmakodinamikai tulajdonságaik vannak, különösen vérnyomáscsökkentő hatásukkal tűnnek ki. Az I általános képletű vegyületek és sóik vérnyomáscsökkentő hatása állatkísérletekben a kísérletileg magas vérnyomású patkányok vérnyomásának csökkenésében nyilvánul meg. Különösen hatásos a 2',6'-diklór-2-(imidazolin-2-il~ -tio)-acetanilid és a 2' 6'-dimetil-2-(2-imidazolin-2-il-tio)-acetanilid és savaddiciós sóik. Az I általános képletű vegyületek naponta beadandó adagja 10—50 mg. A találmány szerinti I általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik magukban vagy megfelelő gyógyszerkészítményekben perorálisan, például tablettákban vagy drazsékban, vagy parenterálisan, például injekciós oldatokban alkalmazhatók. Például egy tabletta 10 mg 2',6'-diklór-2-(2-imidazolin-2-il-tio)-acetanilid-hidrokloridot, 108 mg tejcukrot, 2 mg paraffinolajat, 1 mg zselatint, 13 mg kukoricakeményítőt és 6 mg talkumot tartalmaz. Ezek a tabletták alkalmasak általános magas vérnyomás, valamint speciálisan esszenciális és renalis magas vérnyomás kezelésére. A tablettákat, amelyeknek súlya a beadandó hatóanyag mennyiségétől függ, törőrovátkával kell kiképezni. A következő példák a találmány szerinti eljárást szemléltetik. A hőmérsékleteket Celsiusfokban adjuk meg, és nem korrigáltak. 1. példa 2',6'-Dimetil-2-(2-imidazolin-2-il-tio)-acetanilid 5,4 g (0,053 mól) N,N'-etiléntiökarbamid és 10 g (0,053 mól) 2',6'-dimetil-2-klór-acetanilid 200 ml vízmentes acetonnal készült oldatát 3 óra hosszat visszafolyatással forraljuk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, és a képződött csapadékot szűrőre visszük. A szűrő-maradékot aceton és dimetilformamid elegyéből átkristályosítjuk, a 2',6'-dimetil-2-(2-imidazolin-2-il-tio)~ acetanilid-hidrokloridot rombikus fehér lemezkék alakjában kapjuk. Olvadáspontja 196—198 C°. A hidrokloridhoz vizes nátriumkarbonát-oldatot adva kapjuk a szabad bázist. 2. példa 2',6'-Diklór-2-(2-imidazolin~2-il-tio)-acetanilid 10,2 g (0,1 mól) N,N'-etiléntiokarbamid és 23,8 g (0,1 mól) 2, 2',6'-triklór-acetanilid 500 ml vízmentes acetonnal készült oldatát 4 óra hoszszat visszafolyatással forraljuk. Ezután rotációs bepárlóban kb. 200 ml acetont ledesztillálunk, majd a képződött fehér csapadék elválasztására a reakciókeveréket szűrőre visszük. Á szűrő-maradékot először metanolból, majd vízből átkristályosítjuk, a 2',6'-diklór-2-(2-imidazolin-2-il-tio)-acetanilid-hidrokloridot fehér mikrokristályos termékként kapjuk. Olvadáspontja 5 198—200 C°. A hidrokloridból a bázist vizes nátriumkarbonát-oldattal felszabadítjuk. Olvadáspontja 134— 135 C°. 3. példa 2'-Klór-2-(2-imidazoün-2-il-tio)-acetanüid 10,2 g (0,1 mól) N,N'-etiléntiokarbamid és 15 20,4 g (0,1 mól) 2,2'-diklór-aeetanilid 500 ml vízmentes acetonnal készült oldatát 3 óra hoszszat visszafolyatással forraljuk. Ezután a képződött fehér csapadék elválasztására a reakciókeveréket szűrőre visszük. A szűrő-maradékot 20 metanol és izopropanol elegyéből átkristályosítjuk, a 2'-klór-2-(2-imidazolin-2-il-tio)-acetani-Kd-hidrokloridot fehér hexagonális csomókban kapjuk. Olvadáspontja 171—172 C°. A hidrokloridból vizes nátriumkarbonát-oldattal a szabad „,. bázist kapjuk. 4. példa 2',6'-Dietü-2-(2-imidazolin-2-il-tio)-acetanüid 30 10,2 g (0,1 mól) N,N'-etiléntiokarbamid és 22,5 g (0,1 mól) 2',6'-dietil-2-klór-acetanilid 500 ml vízmentes acetonnal készült oldatát visszafolyatással forraljuk 3,5 óra hosszat. A képződött fehér csapadék elválasztására a reakcióke-35 véreket szűrőre visszük. A szűrő-maradékot vízmentes etanolból átkristályosítjuk, a 2',6'dietil-2-(2-imidazolin-2-il-tio)-acetanilid-hidrokloridot fehér mikrokristályos termékként kapjuk. Olvadáspontja 169—173 C°. A hidroklo"' ridból a szabad bázist vizes nátriumkarbonátoldattal felszabadítjuk. 6. példa 3'-klór-l\-(2-imidazolin-2-il-tio)-acetanüid 10,2 g (0,1 mól) N,N'-etiléntiokarbamid és 20,4 g (0,1 mól) 2,3'-diklór-acetanilid 400 ml' 15 20 25 30 35 40 50 55 60 5. példa 45 4'-klór-í\-(2-ímidazolin-2-ü-tio)-acetaniüd 10,2 g (0,1 mól) N,N'-etiléntiokarbamid és 20,4 g (0,1 mól) 2,4'-diklór-acetanilid 300 ml vízmentes acetonnal készült oldatát 4 óra hosz-50 szat visszafolyatással forraljuk. Ezután a képződött fehér csapadék elválasztására a reakciókeveréket szűrőre visszük. A szűrő-maradékot 2 ízben vízmentes etanolból átkristályosítjuk, a 4'-klór-2-(2-imidazolin-2-il-tio)-acetanilid-hidrokloridot fehér mikrokristályos alakban kapjuk. Olvadáspontja 190—193 C°. A hidrokloridból a szabad bázist vizes nátriumkarbonát-oldattal szabadítjuk fel. 2