161236. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-homo-prosztaglandin - F - származékok előállítására
161 236 6 náljuk,. pl. paralitikus ileus (hűdéses bélelzáródás) tüneteinek enyhítésére, abortusz vagy szülés utáni atóniás méhvérzés kezelésére vagy megelőzésére, a méhlepény kitolásának elősegítésére és a gyermekágyi időszak (Puerperium) alatt. Ezekre a célokra az I., II. és III. általános képletű új vegyületeket előnyösen intravénás infúzió formájában alkalmazzuk 0,01—50 ^g/testsúly kg/perc mennyiségben, amíg a kívánt hatást elérjük. A további adagokat intravénás, szubkután vagy intramuszkuláris injekció formájában vagy infúzióban adjuk, 0,01—2 mg/testsúly kg/nap adagolásban. Ezek az I., II. és III. általános képletű új vegyületek emberéknél és emlősállatoknál, mint pl. majmoknál, patkányoknál, nyulaknál, kutyáknál, szarvasmarháknál és hasonlóknál a nőstény egyedek szaporodási ciklusának és ovulációjának szabályozására is alkalmazhatók. A szóban forgó vegyületeket erre a célra szisztemikusan alkalmazzuk kb. 0,01 mg—20 mg/testsúly kg menynyiségben, előnyösen azon időszak alatt, amely körülbelül az ovuláció időpontjában kezdődik és a menstruáció idején vagy közvetlenül a menstruáció előtt ér véget. Így egy nem terhes ciklust biztosítunk, az ovuláció és megtermékenyítésre képes hímmel való érintkezés ellenére. Az L, II. és III. általános képletű új vegyületeket hipotenzívszerként is használhatjuk, emlősök (az embert is beleértve) vérnyomásának csökkentésére. Erre a célra a nevezett vegyületeket előnyösen intravénás infúzió formájában, 0,01—50 /tg/testsúly kg/perc adagolással, vagy napi egyszeri vagy többszöri dózisban összesen kb. 25—500 /tg/testsúly kg mennyiségben alkalmazzuk. Az I., II. és III. általános képletű új vegyületeket emlősöknél (így embernél és bizonyos hasznos állatoknál, pl. kutyáknál és sertéseknél) a nagyfokú gyomorszekréció csökkentésére és szabályozására használhatjuk, és ezáltal csökkenthetjük vagy elkerülhetjük a gasztrointesztinális (gyomor-bélhuzambeli) fekélyek keletkezését, és meggyorsíthatjuk a fekélyek gyógyulását, amennyiben ilyenek már vannak a gyomor-bélhuzamban. E célból a vegyületeket intravénásán, szubkután vagy intramuszkulárisan injektáljuk vagy infundáljuk, az infúziós dózis kb. 0,1 /tg— 50 /^g/testsúly kg/perc, vagy a teljes napi adag injekcióban vagy infúzióban kb. 0,1—20 mg/testsúly kg/nap. Ezek az L, II. és III. általános képletű új vegyületek használatosak, ha a vérlemezkék aggregációjának megakadályozása, a vér lemezkék adhezív tulajdonságának csökkentése és vérrögök eltávolítása, illetve keletkezésük megelőzése kívánatos emlősöknél (az embert is beleértve), nyulaknál és patkányoknál. Így például ezeket a vegyületéket miokardiális infarktusok és műtét utáni (posztoperatív) trombózisok kezelésére és megelőzésére használják, alkalmazzak továbbá sebészeti beavatkozások után, az érillesztések nyitvamaradásának elősegítésére, valamint az atheroszklerózis, az arterioszklerózis, a lipémia által okozott véralvadási zavarok és egyéb klinikai állapotok kezelésére, amelyek etiológiailag a lipidek egyensúlyzavarával vagy hiperlipidémiával kapcsolatosak. Erre a célra ezeket a vegyületeket szisztemikusan alkalmazzuk, pl. intravéná-5 san, szubkután, intramuszkulárisan, vagy tartós hatás elérésére steril implantátum formájában. Gyors hatás elérésére, különösen veszély esetén az intravénás alkalmazási mód előnyös, kb. 0,00ö—20 mg/testsúly kg/nap adagolás mellett. 10 Ezek az I., II. és III. általános képletű új vegyületek különösen hasznosak mint hozzátétanyagok vérhez, vértermékekhez, vérhelyettesítő folyadékokhoz és más folyadékokhoz, amelyek izolált testrészek (pl. végtagok, szervek) testen 15 kívüli mesterséges keringésénél és perfúziójánál (átáramoltatásánál) használatosak, történjék ez akár az eredeti testhez kapcsolódva vagy attól elválasztva, tartós megőrzésre vagy transzplantációra való előkészítés céljából, akár egy új szer-20 vezethez kapcsolódva. Ezen cirkuláltatás és perfúzió folyamán az aggregált vérlemezkék hajlamosak eltömni a véredényeket és a cirkulációs berendezés részeit. Ezt az eltömődést el lehet kerülni a szóban forgó vegyületek jelenlétében. 25 E célból a vegyületet folyamatosan, vagy egyszerre, vagy többszöri adagban hozzáadjuk a keringő vérhez (vagy a donor állat véréhez, vagy a perfundált testrészhez, a recipienshez kapcsolva vagy attól elválasztva, vagy pedig ezek közül 30 kettőhöz vagy valamennyihez) a cirkuláló folyadék egy literjére számítva mintegy 0,001—10 mg állandó mennyiséget biztosító adagban. Különösen hasznos ezen vegyületek alkalmazása laboratóriumi állatoknál, pl. macskáknál, kutyáknál, 35 nyulaknál, majmoknál és patkányoknál abból a célból, hogy új módszereket és technikai megoldásokat fejlesszünk ki szervek és testrészek átültetésére. Ezek az I., II. és III. általános képletű új ve-40 gyületek, továbbá az egyéb ismert PGF/S -vegyületek emlősök veséjében növelik a vér átáramlását, és ezáltal növelik a vizelet térfogatát és elektrolittartalmát. Ezek az új vegyületek ennélfogva renalis diszfunkciók kezelésére használha-45 tók, különösképpen a vesemedence véredényeinek elzáródásával járó esetekben. így például e vegyületeket következményes ödémával járó esetek, pl. súlyos felületi égések enyhítésénél és kezelésénél, valamint sokk kezelésében alkalmaz-50 hatjuk. Ezekre a célokra a vegyületeket előnyösen előbb intravénás injekció (10—1000 jug/testsúly kg dózisban) vagy 0,1—20i /tg/testsúly kg/perc adagolással intravénás infúzió formájában használjuk, amíg a kívánt hatást elérjük. A 55 következő dózisokat azután intravénás, intramuszkuláris, vagy szubkután injekciók, vagy infúziók formájában adjuk be 0,05^—2 mg/testsúly kg/nap adagolással. Az L, II. és III. általános képletű új vegyüle-60 tek és az ismert PGF/5 -vegyületek — mint pl. dihidro-PGFly í , PGFj/J, PGF 2l á és PGF 3 ß - szerkezete között fennálló nyilvánvaló hasonlóságok ellenére az L, II. és III. általános képletű új vegyületek meglepő módon és egészen váratlanul 65 sokkal inkább használhatók egy vagy több fent 3
