161235. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 6alfa, 9alfa-difluor-11gamma,21- dihidroxi-16alfa,17alfa-izopropilidéndioxi-pregna-1,4-dién,3,20-dion észtereinek előállítására

161 235 15,0 mg 12,5 mg 43,75 mg 6,25. mg 125,0 mg 64,375 mg 3670,0 mg 25 Az új észterek az állatkísérletekben bebizonyított tulajdonságaik alapján gyógyászatilag alkalmazhatók. Belsőleg és helyileg használhatók, és gyógyászati felhasználásra a szokásos gyógyszerkészítményekké, például aerosolokká, kenő- 5 csökké, krémekké, tinktúrákká, cseppekké és szuszpenziókká feldolgozhatók. Külső helyi felhasználásra alkalmas készítményekben koncentrációjuk 0,00125^0,125%, előnyösen 0,01%, belsőleg való alkalmazásra 0,05—0,25 mg-os, előnyö- 10 sen 0,125 mg-os adagok használhatók. Az említett gyógyszerkészítmények ezenkívül további hatóanyagokat, például antibiotikumokat, antihisztaminokat és érszűkítő hatású anyagokat tartalmazhatnak, ezek a kombinációk például szem- 15 vagy orrcseppekben alkalmazhatók. A következő I—VIII. példák az új észterek néhány jellemző készítményformáját szemléltetik, részben más hatóanyagokkal együtt. 20 I. példa Adagoló aerosol adagonként 0,005 mg fluocinolonacetonid-21 -izonikotinát-, klórfeniramin-maleát-, 0,12 mg 2-(5,6,7,8-tetrahidro-l-naftil amino)-2-imidazolin-HCl- és 0,1 mg neomicinszulfát-tartalommal orrban való alkalmazásra összetétel: Egy tartály tartalma (126 adag): fluocinolonacetonid-21-izonikotinát klórfeniramin-maleát 2-(5,6,7,8-tetrahidro-l-naftilamino)-2-imidazolin-HCl neomicinszulfát szorbitántrioleát kamillaolaj izopropilmirisztát trifluortriklóretán monofluortriklórmetán-difluordiklórmetán-tetrafluordiklóretán 30:30:40 arányú elegye 9000,0 mg Előállítás: A szorbitántrioleát, kamillaolaj, izopropilmirisztát és a trifluortriklóretán keverékébe a nagyon finomra őrölt hatóanyagokat bemerülő homogenizátorral szuszpendáljuk. A szuszpenziót —45 °C-ra lehűtött hajtógázkeverékbe bekeverjük, és ezen a hőmérsékleten aerosoladagoló tartályba töltjük. A tartályt a töltés után rögtön lezárjuk egy adagolószeleppel. TI. példa Adagoló aerosol adagonként 0,025 mg fluocinolonacetamid-21-benzofuranát-tartalommal belélegzésre összetétel: Egy tartály tartalma (150 adag): fluocinolonacetonid-21-benzofuranát 3,75 mg szorbitántrioleát 37,5 mg monofluortriklórmetán 2 648,05 mg difluordiklórmetán-tetrafluordiklóretán 70:30 arányú elegye 7 810,7 mg 10 500,0 mg 65 0,625 mg 30 62,5 mg 35 40 45 50 55 60 Előállítás: A szorbitántrioleát és a monofluortriklórmetán keverékébe bemerülő homogenizátorral szuszpendáljuk a nagyon finomra őrölt fluocinolonacetonid-21-benzofuranátot, és bekeverjük a —50°C-ra lehűtött hajtógázkeverékbe. A szuszpenziót —50°C-on aerosoladagoló tartályba töltjük. A tartályt a töltés után azonnal lezárjuk egy adagolószeleppel. III. példa Kenőcs 0,01% fluocinolonacetonid-21--izonikotinát-tartalommál összetétel: fluocinolonacetonid-21-izonikotinát vazelin olajsav-decilészter cetilalkohol gyapjúviaszalkohol szorbitánmonooleát desztillált víz Előállítás: 0,01 g 20,0 g 15,0 g 1,0 g 2,0 g 4,0 g 57,99 g 100,00 g A nagyon finomra őrölt fluocinolonacetonid-21-izonikotinátot bemerülő homogenizátorral a megolvasztott és 70°C-ra lehűtött zsírfázisba szuszpendáljuk. A desztillált vizet felmelegítjük 70°C-ra, és a zsírfázisba emulgáljuk. Keverés közben lehűtjük szobahőmérsékletre. IV. példa Krém 0,01% fluocinolonacetonid-21-benzofuranát-, 0,3% pimaricin-, 0,2°/o hexaklorofén-, 0,01% A-vitamin-acetát- és 0,02% E-vitamin-acetát-tartalommal összetétel: fluocinolonacetonid-21-benzofuranát pimaricin hexaklorofén A-vitamin-acetát E-vitamin-acetát butilhidroxjanizol olajsavdecilészter Cremophor O (BASF) , cetilsztearilalkohol cetaceum glicerinmonosztearát szilikonolaj AK 350 (Wacker) Nivea parfümkivonat (Oleosa) 70%-os szorbit citromsav kristályos dinátriumfoszfát desztillált víz 0,01 g 0,3 g .0,2 g 0,01 g 0,02 g 0,1 g 11,0 g 4,4 g 5,5 g 3,3 g 4,4 g 2,0 g 0,2 g 5,0 g 0,1 g 0,4 g 63,06 g 100,00 g 4