161234. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(5-nitro-2-furil)-tieno [3,2-d] pirimidinek előállítására
161 234 10 anyagot etilacetát és hexán elegyéből átkristá- f) 4-Amino-2-(5-bróm~2-furil)-tieno[3,2-d]lyosítjuk. Olvadáspontja 128—129 °C. Kitermelés 2,2 g (az elméletinek 73%a). összetétel: C14H13N3O3S (303,34) számított: C 55,44, H 4,32, N 13,86% talált: C 55,39, H 4,36, N 13,98% pirimidin Készül 4-amino-2-(2-furil)-tieno[3,2-d]pirinüdinből és brómból. Olvadáspontja 240 °C (bom-5 lik). 1 példa 2-(5-Bróm-2-furü)-4-morfolino-tieno[3,2-d]pirimidin 2,9 g (0,01 mól) 2-(2-furil)-4-0Tiorfolino-tieno-I3,2-d]pirimidin-oldathoz először 1,2 g (0,015 mól) vízmentes nátriumacetátot, majd 1 óra alatt 20 ml jégecétben oldott 1,6 g (0,01 mól) brómot adunk. Eközben erősen keverjük, és a hőmérsékletet 20 °C-on tartjuk. A reakciókeverékhez vizet adunk, és 3 ízben kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáttal megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A visszamaradt anyagot oszlopkromatografálással tisztítjuk. (Szorbens: oszlopkromatográfiás kovasavgél, 0,2—0,5 mm, Merck cég). Kifejlesztőszer benzol és aceton 8:2 arányú elegye. Olvadáspontja 145-^146 °C. Kitermelés 0,95 g (az elméletinek 26%-a). Összetétel: C14 Hi2BrN30 2 S (366,25) számított: C 45,92, H 3,30, N 11,41% talált: C 46,04, H 3,38, N 11,31% Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 35 a) 2-(5-Bróm-2-furil)-4-metilamino-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 2-(2-furil)-4-metilamino-tieno[3,2-d]pirimidinből és brómból. Olvadáspontja 144—146 K példa 10 4-Acetamino~2-(2-furil)-tieno[3,2-d]pirimidin 15 20 25 30 1,3 g (0,006 mól) 4-aminoJ2-(2-furil)-tieno[3,2--djpirimidint és 20 ml ecetsavanhidridet 1,5 óra hosszat 120 °C-on melegítünk. A víztiszta oldatot vákuumban bepároljuk, és a szilárd maradékot acetonból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 173—174 °C. Kitermelés 1,4 g (az elméletinek 90%-a). összetétel: számított: talált: 40 b) 2-(5-Bróm-2-furil)-4-(2-metoxi-etilamino)-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 2-(2Kfuril)-4-(2-metoxi-etilamino)-tieno[3,2-d] pirimidinbői és brómból. Olvadáspontja 1351—136 °C. c) 2-(5-Bróm-2-furil)-4-(2~hidroxi-propilamino)-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 2-(2-furil)-4-(2-hidroxi-propilamino)-tieno[3,2-d] pirimidinbői és brómból. Olvadáspontja 154—155 °C. <J) 2-(5-Bróm-2-furil)-4-(2-hidroxi-etilamino)-tieno[3,2-d] pirimidin Készül 2-(2-furil)-4j (2-hidroxi-etilamino)-tieno[3,2-d] pirimidinbői és brómból. Olvadáspontja 178—179 ?C. e) 2-(5-Bróm-2~furil)-4-(2,3-dihidroxi-propüamino)-tieno[3,2-d] pirimidin Készül 2^(2-furil)-4--(2,3-dihidroxi-propilamino)-tieno[3,2-d] pirimidinbői és brómból. Olvadáspontja 148--150 °C. 45 50 55 60 65 C12 H 9 N30 2 S (259,29) C 55,63, H 3,50, N 16,21% C 55,70, H 3,58, N 16,13% L példa 2-(5-Karbometoxi-2-furil)-4-hidroxi-tieno[3,2-d]pirimidin 1,8 g (0,01 mól) 5-karbometoxifurán-2-imino-karbonsav-metilésztert (készül S^karbometoxifurán-2-karbonitrilből, metanolból és sósavból; olvadáspontja 82—83 °C) és 1,7 g (0,11 mól) 3--aminotiofén-2-karbonsav-metilésztert jól összekeverünk, és 4 óra hosszat 150—160 °C-oh melegítünk. Egy idő múlva a víztiszta olvadékból egy kristályos anyag kezd kiválni. A reakcióidő végén a lombik tartalma teljesen megszilárdul. A kapott terméket etanollal eldörzsöljük, leszívatjuk és dimetilformamidból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 300 °C fölött van. Kitermelés 1,6 g (az elméletinek 58%-a). összetétel: C12H8N2O4S (276,28) számított: C 52,16, H 2,92, N 10,14% talált: C 52,03, H 2,99, N 10,26%, M példa 2-(5-Karbometoxi-2-furü)-4-klór-tieno[3,2-d]pirimidin 2,8 g (0,01 mól) 2-(5-karbometoxi-2-furil)-4--hidroxi-tieno[3,2-d]pirimidint és 20 ml foszforoxikloridot 1,5 óra hosszat visszafolyatással forralunk. Az anyagok teljesen feloldódnak. A foszforoxiklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot jeges vízbe öntjük. A kristályos terméket leszívatjuk, megszárítjuk és dimetilformamid és etanol elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 234—235 °C. Kitermelés 2,1 g (az elméletinek 71%-a). összetétel: C12H7CIN2O3S (294,73) számított: C 48,90, H 2,38, N 16,29, Cl 12,03% talált: C 50,00, H 2,41, N 16,18, Cl 11,91% 5
