161234. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(5-nitro-2-furil)-tieno [3,2-d] pirimidinek előállítására
7 161 234 8 D példa 4-Metilmerkapto-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[3,2-d]pirimidin 5 0,85 g (0,012 mól) káliummetilátnak 150 ml dimetilszulfoxiddal készült oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 2,8 g (0,01 mól) 4-^merkapto-2-(5-mtro-2-f uril)-tieno [3,2-d] pirimidinnek 100 ml dimetilszulfoxiddal készült szuszpenzióját 10 adjuk. Vörös oldat keletkezik, amelyhez 1,7 g (0,012 mól) metiljodidot csepegtetünk. Végül a reakciókeveréket 1,5 liter jeges vízbe öntjük. Kristályos anyag válik ki, amelyet leszívatunk, és dimetilformamidból átkristályosítunk. Olva- 15 dáspontja 240 °C. Kitermelés 1,9 g (az elméletinek 65%-a). összetétel: C11H7N3O3S2 (293,33) számított: C 45,11, H 2,41, N 14,33, S 21,86% talált: C 45,28, H 2,50, N 14,27, S 21,70% 20 E példa 2-(2-Furil)-4-hidroxi-tieno[3,2-d]pirimidin 25 36,8 g (0,2 mól) furán-2-iminokarbonsav-etilésztert és 33,0 g (0,21 mól) 3-aminotiofén-2-karbonsav-metilésztert feloldunk 60 ml xilolban, és 15 óra hosszat visszafolyatással forraljuk. Lehűlni 30 hagyjuk, a kivált kristályokat leszívatjuk, és dimetilformamidból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 260 °C. Kitermelés 19,1 g (az elméletinek 44%-a). összetétel: CioH6 N 2 0 2 S (218,24) 35 számított: C 55,00, H 2,77, N 12,84% talált: C 55,06, H 2,81, N 12,80% F példa 40 4-Klór-2-(2-furü)-tieno[3,2-d]pirimidin 21,8 g (0,1 mól) 2-(2-furil)-4-hidroxi-tieno[3,2-d] pirimidint és 100 ml foszforoxikloridot 1 45 óra hosszat visszafolyatással forralunk; víztiszta oldat keletkezik. A foszforoxiklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot jeges vízbe öntjük. A kristályos anyagot leszívatjuk, megszárítjuk és xilolból átkristályosítjuk. Olva- 50 dáspontja 130 °C. Kitermelés 19,0 g (az elméletinek 80%-a). összetétel: Ci0 H 5 ClN 2 OS (236,70) számított: C 50,75, H 2,13, N 11,82% talált: C 50,87, H 2,19, N 11,93% 55 G példa 2-(2-Furil)-4-morfolino-tieno[3,2-d]pirimidin 60 15 g (0,063 mól) 4-klór-2-<2-furil)-tieno [3,2-d] -pirimidint, 100 ml etanolt és 30 ml morfolint szobahőmérsékleten összekeverünk. Exoterm reakcióban víztiszta oldatot kapunk, amelyből rö- 65 vid idő múlva egy kristályos vegyület válik ki. A reakciókeveréket még V2 óra hosszat visszafolyatással forraljuk, lehűtjük és vízbe öntjük. A kivált terméket leszívatjuk, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 140 °C. Kitermelés 15,0 g (az elméletinek 83%-a). összetétel: C14H13N3O2S (287,34) számított: C 58,50, H 4,56, N 14,63% talált: C 58,63, H 4,64, N 14,50% Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket : a) 4-(2-Acetilamino-etilamino)-2-(2-furil)-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 4-klór-2-(2-furil)-tíeno [3,2-d] pirimidinből és monoacetiletiléndiaminból. Olvadáspontja 204—206 °C (dioxánból). b) 2-(2-Furil)-4-metilamino-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 4-klór-2-(2-f uril)-tíeno[3,2-d] pirimidinből és metilaminból. Olvadáspontja 130—131 °C (etilacetát és petroléter elegyéből). c) 2-(2-Furil)-4-(2-metoxi-etilamino)-tieno [3,2-d] pirimidin Készül 4-klór-2-(2-furil)-tieno[3,2-d] pirimidinből és 2-metoxi-etilaminból. Olvadáspontja 117— 118 °C (benzinből). d) 2-(2-Furil)-4-(2-hidroxi-propilamino)-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 4-klór-2^-(2-furil)-tieno[3,2-d] pirimidinből és 2-hidroxi-propilaminból. Olvadáspontja 136—137 °C (etilacetát és petroléter elegyéből). e) 2-(2-Furil)-4-(2-hidroxi-etilamino)-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 4-klór-2H(2-furil)-tieno[3,2-d] pirimidinből és S^hidroxi-etilaminból. Olvadáspontja 182— 183 °C (etilacetát és petroléter elegyéből). f) 4-(2,3-Dihidroxi-propilamino)-2-(2-furil)-tieno[3,2-d] pirimidin Készül 4-klór-2-(2-furil)-tieno[3,2-d]pirimidinből és 2,3-dihidroxi-propilaminból. Olvadáspontja 119—121 °C (etilacetátból). g) 4-Am,ino-2-(2-furil)-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 4-klór-2-(2-furil)-tieno[3,2-d] pirimidin-ből és ammóniából. Olvadáspontja 224—225 °C (etilacetátból). H példa 4-(2-Acetoxi-etilamino)-2-(2-furil)-tieno[3,2-d]pirimidin 2,6 g (0,01 mól) 2-(2-furil)-4-(2-hidroxi-etilamino)-tieno [3,2-d] pirimidint és 20 ml ecetsavanhidridet 1,5 óra hosszat 70 °C-on melegítünk. A kék színű oldatot ugyanezen a hőmérsékleten vákuumban bepároljuk. Á visszamaradó szilárd 4
