161231. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dihidrodibenzodiazepinonok előállítására
161 231 10 Toklorid 222—223 °C-on bomlás közben olvad. Kihozatal az elméletinek 25%-a. Dihidroklorid: C27 H 3 oCl 2 N 4 02 (513,5) számított: N 10,91, Cl 13,81% talált: N 10,62, Cl 13,35% 11. példa 5,2 O-Dihidro-5-piperidinoacetü-l 1H- 10 ~dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-on 4,2 g 5-Klóracetil-5,10-dihidro-llH-dibenzo[b.,e][l,4]diazepin-ll-ont és 20 ml piperidint 200 ml száraz benzolban 18 óra hosszat vissza- 15 folyatás közben forralunk. Aktív szén hozzáadása Után az oldatot forrón szűrjük, a szüredéket vákuumban bepároljuk, és a maradékot etanol«ter elegyben átkristálybsítjuk. A termék 198— 199°C-on olvad. Kihozatal az elméletinek 65%-a. 20 C20 H 2 iN 3 O 2 (335,4) számított: C 71,62, H 6,31, N 12,53% talált: C 71,60, H 6,45, N 12,35% 25 12. példa 5,10-Dihidro-5-morfolinoacetil-HH-~dibenzo[b,e] [l,4]diazepin-ll-on 30 4,2 g 5-Klóracetil-5,10-dihidro-llH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-ont és 15 ml morfolint 200 ml száraz benzolban 18 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Lehűtés után a kivált 35 morfolin-hidrokloridot kiszűrjük, a szüredéket vákuumban bepároljuk, a maradékot metilénkloridban oldjuk, az oldatot vizes mosás után bepároljuk, és a maradékot etilacetát-ciklohexán elegyben átkristályosítjuk. A termék 188— 40 189 °C-on olvad. Kihozatal az elméletinek 80%-a. d9 H 19 N 3 0 3 (337,4) számított: C 67,64, H 5,68, N 12,45% talált: C 67,10, H 5,82, N 12,20% 45 23. példa §,10-Dih,idro~5-pirrolidinoacetü-llH- 50 -dibenzo[b,e][l ,4Jdiazepin-l 1 -on 4,2: g 5-Klóracetil-5,10<-diWdro-llH-dibenzo-JT3,e][l,4]diazepin-41-ont és 15 ml pirrolidint 200 ml száraz benzolban 18 óra hosszat vissza- 55 íolyatás közben forralunk. Aktív szén hozzáadása után forrón szűrjük, és a szüredéket vákuumban bepároljuk. Tisztítás céljából a maradékot metilénkloridban oldjuk, az oldatot híg nátronlúggal és vízzel mossuk, majd vákuumban bepároljuk. 80 A maradékot kevés acetonban oldjuk, semleges kovasavgéllel töltött oszlopra visszük, és acetonnal eluáljuk. Az acetonos oldatot vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyag 100—105 °C-on olvad. Kihozatal az elméletinek 30%-a. 65 C19 H 19 N 3 0 2 (321,4) számított: C 71,01, H 5,96, N 13,07% talált: C 70,80, H 6,26, N 13,18% 14. példa 5,10-Dihidro-5~[hexahidro-l-azepinil)-acetil]-> -llH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-on 4,2 g 5-Klóracetil-5,10-dihidro-llH-dibenzo[b,e][l,4]diapezin-ll-ont és 15 ml hexahidro^ azepint (hexametilénimint) 200 ml száraz benzolban 18 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A kivált hexahidroazepin-hidroklorid leszivatása után a szüredéket vákuumban bepároljuk. A maradékot forró izopropanolban oldjuk, és for<rón telített izopropanolos fumársavoldatot adunk hozzá, A lehűtéskor kikristályosodó fumarát 222 —<2!24°CTon bomlás közben olvad. Kihoziatal az elméletinek 45%-a. Fumarát: C21 H 23 N 3 0 2 +C 4 H 4 Ü 4 (465,5) számított: C 64,51, H 5,85, N 9,03% talált: C 64,20, H 6,08, N 9,20% 25. példa 10-(n-Butü)-2-klór-5,10-dihidro-5~ -t[4-(2-hidroxietü)-l -piperazinil]-acetil \~ -HH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-on 3,0 g 10'(n-Butil)-2-klór-5-klóracetil-5,10-dihidro-llH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-ont és 3,9 g N-(2-hidroxietil)-piperazint 80 ml száraz dioxánban 5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot ammóniával meglúgosítjuk, és kloroformmal kirázzuk. A kloroformos kivonatot vízzel mossuk, majd nátriumszulfáton megszárítva vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolban oldjuk, és a dihidrokloridot tömény sósavval kicsapatjuk. Az izopropanolban kevés tömény sósav jelenlétében való háromszori átkristályosítás után kapott dihidroklorid bomlás közben 245 °C-on olvad. Kihozatal az elméletinek 65%-a. Dihidroklorid: C25 H 33 C1 3 N 4 03 (543,9) számított: C 55,21, H 6,12, N 10,30, Cl 19,55% talált: C 54,90, H 6,28, N 10,05, Cl 19,30% 26. példa 5,10-Dihidro-lQ~metil-5-pirrolidinoacetil-llH-dibenzo[b,e][l,4]diazepín-ll-ron >5-Klóracetil-5,l 0-dihidro-l 0-metil-ll H-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-onból és pirrolidonból benzolban állítjuk elő a 11. példában leírt módon. Olvadáspontja: 135—137:°C..Kihozatal az elméletinek 54%-a. C20 H 21 N 3 O 2 (335,4) számított: C 71,62, H 6,31, N 12,53% talált: C 71,30, H 6,36, N 12,23% 5
