161217. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amidinszármazékok előállítására
5 -fenil)-propionsav nehezen oldódó kalciumsója. 5,5 g kalciumsót (az elméleti hozam 81%-a) kapunk, amely 283—285 °C-on bomlás közben olvad. 5 2. példa a) /?-(2,4,6-trijód-3-aminofenil)-propionsavat kénsav hozzáadásával, etanollal észterezünk (az etilészter olvadáspontja 122—124 °C), majd az 10 észtert ecetsavkloriddal a szokásos módon acilezzük. 18,3 g fenti módon kapott /?-(2,4,6-trijód-3-acetilamino-fenil)-propionsav-etilésztert (o. p. 187—188 °C) 300 ml metilénkloridban szuszpendálunk és 6,3 g foszforpentaklorid hozzáadása- 15 val 30 percig keverjük, amikor is a szilárd anyag oldatba megy. Ezután jéggel történő hűtés közben 10 ml cseppfolyósított metilamint adunk lassan az oldathoz, majd hűtés nélkül további 20 óra hosszat keverjük az elegyet. A képződött 20 csapadékot leszívatással kiszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot az 1. példában leírthoz hasonló módon feldolgozva 16,2 g nyers /?-(2,4,6-trijód-3-N-metilacetamidino-fenil)-propionsav-etilésztert (az elméleti hozam 25 86,5%-a) kapunk, amely 129—131 °C-on olvad. Acetonitrilből történő átkristályosítás után 133— —135 °C-on olvadó terméket kapunk. b) 15 g fenti módon kapott nyersterméket az 30 1. példa b) bekezdésében leírt módon elszappanosítunk; a reakcióelegyet sósav hozzáadásával 6 pH-értékre savanyítjuk és az így kapott csapadékot 60 ml vízben szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz félkoncentrált nátriumhidroxid- 35 oldatot adunk 9 pH-érték eléréséig. Átmeneti oldódás után kiválik a /?-(2,4,6-trijód-3-N-metilacetamidino-fenil)-propionsav nátriumsója; 13,6 g nátriumsót (az elméleti hozam 76%-a) kapunk, amely 257 °C-tól kezdődően bomlás közbpn ol- 40 vad. 3. példa a) 50 g /?-(2,4,6-trijód-3-acetilamino-fenil)-pro- 45 pionsav-etilésztert a 2. példa a) bekezdésében leírt módon foszforpentakloriddal és dimetilaminnal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet a leírt módon dolgozzuk fel tovább. A kapott bepárlási maradékot éterben oldjuk, aktív szén- 50 nel derítjük, majd szűrjük, a szűrletet bepároljuk szárazra, hexánnal elkeverjük és leszűrjük. Ily módon 4.1,6 g / ö-(2,4,6-trijód-3-N-dimetilacetamidino-fenil)-propionsav-etilésztert (az elméleti hozam 80%-a) kapunk, amely 82—84 °C-on 55 olvad. b) 21 g fenti módon kapott észtert az 1. példa b) bekezdésében leírt módon elszappanosítunk; a reakcióelegy pH-értékét tömény sósavval l-re 6C állítjuk és így hidroklorid alakjában kapjuk a nyers savat; a hidroklorid 264—265 °C-on bomlás közben olvad. Ezt a hidrokloridot vízben, nátriumhidroxid 8 pH-értékig történő hozzáadása útján oldjuk, majd az oldathoz 1:1 arány- 6í 6 ban hígított sósavat adunk 5 pH-érték eléréséig és így a szabad savat kicsapjuk. 15,1 g /?-(2,4,6--trijód-3-N-dimetilacetamidino-fenil)-propionsavat (az elméleti hozam 75%-a) kapunk, amely 108—110 °C-on olvad. 4. példa a) /?-(2,4,6-trijód-3-acetilamino-fenil-propionsav-etilésztert a 2. példa a) bekezdésében leírt módon foszforpentakloriddal és monoetilaminnal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet a leírt módon feldolgozzuk. Mennyiségi hozammal kapjuk a nyers /?-(2,4,6-trijód-3-N-etilacetamidino-fenil)-propionsav-etilésztert olajszerű termék alakjában. b) A fenti módon kapott nyersterméket a 2. példa b) bekezdése szerint elszappanosítjuk és a reakcióelegyet a leírt módon feldolgozzuk. Ily módon hidroklorid alakjában kapjuk a nyers savat (o. p. 175 °C-tól), majd ebből a szabad /?-(2,4,6-trijód-3-N-etilacetamidino-fenil)-propionsavat, amely 120 °C-tól kezdődően olvad; hozam 65%. 5. példa a) /?-(2,4,6-trijód-3-acetilamino-fenil)-propionsav-etilésztert a 2. példa a) bekezdésében leírt módon foszforpentakloriddal és pirrolidinnel reagáltatunk, majd a reakcióelegyet a leírt módon feldolgozzuk. Olajszerű termék alakjában kapjuk a nyers /?-(2,4,6-trijód-3-N-tetrametilénacetamidino-fenil)-propionsav-etilésztert. b) A kapott nyersterméket az 1. példa b) bekezdésében leírt módon elszappanosítjuk és sósavval lecsapjuk a nyers savat. Ezt 2 n ecetsavban acetát alakjában oldjuk, az oldatot tisztára szűrjük és tömény sósavat adunk 1 pH-értékig hozzá. Ennek hatására kiválik a /?-(2,4,6-trijód-3-N-tetrametilénacetamidino-fenil)-propionsav-hidroklorid (az elméleti hozam 67%-ának megfelelő mennyiségben), amely 246—248 °C-on bomlás közben olvad. 6. példa a) /?-(2,4,6-trijód-3-aminofenil)-propionsav-etilésztert az 1. példa a) bekezdésében leírt módon először propionilkloriddal /?-(2,4,6-trijód-3-propionilamino-fenil)-propionsav-etilészterré (o. p. 187—188 °C), majd foszforpentakloriddal és ammóniával /?-(2,4,6-trijód-3-propionamidino-fenil)-propionsav-etilészterré alakítunk. Az olajszerű terméket kvantitatív hozammal kapjuk. b) A fenti módon kapott nyers észtert az 1. példa b) bekezdésében leírt módon elszappanosítjuk; a reakciótermékként kapott nátriumsóoldatot vákuumban kristálykásává bepároljuk. Ennek során 80%-os termelési hányaddal kiválik a nátriumsó. Ezt tisztítás céljából tízszeres mennyiségű etanolban oldjuk, az oldatot aktív szénnel derítjük, leszűrjük, a szűrlethez ötszörös mennyiségű vizet adunk és vákuumban isii
