161217. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amidinszármazékok előállítására
7 mét bepároljuk kristálykásává. Ily módon 80%os termelési hányaddal kapjuk a /?-(2,4,6-trijód-3-propionamidino-fenil)-propionsav tiszta nátriumsóját, amely 284—286 °C-on bomlás közben olvad. 7. példa a) A 6. példa a) bekezdésében leírt módon dolgozunk, az ott megadott kiindulóanyagot azonban ammónia helyett dimetilaminnal reagáltatjuk (acilezés után). Ily módon kvantitatív hozammal kapjuk a /?-(2,4,6-trijód-3-N-dimetilpropionamidino-fenil)-propionsav-etilésztert, lassan kristályosodó olaj alakjában. b) A fenti módon kapott nyers észtert az 5. példa b) bekezdésében leírt módon elszappanosítjuk és a reakcióelegyet a szokásos módon feldolgozzuk; ily módon 83%-os termelési hányaddal kapjuk a /?-(2,4,6-trijód-3-N-dimetilpropionamidino-fenil)-propionsav-hidrokloridot, amely 236 °C-tól kezdődően bomlás közben olvad. 8. példa a) /9-(2,4,6-trijód-3-amino-fenil)-a-metil-propionsavat kénsav hozzáadásával, metanollal észterezünk. A kapott olajszerű metilésztert propionilkloriddal reagáltatjuk; ily módon 90%-os termelési hányaddal kapjuk a /?-(2,4,6-trijód-3--N-propionilamino-fenil)-a-metilpropionsav-metilésztert, amely acetonitrilből történő átkristályosítás után 160—162 °C-on olvad. Ezt a terméket a 2. példa a) bekezdésében leírt módon foszforpentakloriddal és dimetilaminnal reagáltatjuk; ily módon kvantitatív hozammal kapjuk az olajszerű /?-(2,4,6-trijód-3-dimetilpropionamidino-fenil)-a-metilpropionsav-metilésztert. b) A fenti módon kapott nyers észtert az 1. példa b) bekezdésében leírt eljárással elszappanosítjuk; a kapott nehezen oldódó nátriumsót vízből átkristályosítjuk. Az így 85%-os termelési hányaddal kapott nátriumsóból a szokásos módon felszabadított /?~(2,4,6-trijód-3-N-dimetilpropionamidino-fenil)-ct-metilpropionsav 85 °C-tól kezdődően, éles olvadáspont nélkül olvad. 9. példa a) /?-(2,4,6-trijód-3-aminofenil)-a-etilpropionsavat kénsav hozzáadásával, metanollal észterezünk. Az olajszerű metilésztert propionilkloriddal reagáltatjuk; 85%-os termelési hányaddal kapjuk a /?-(2,4,6-trijód-3-propionilamino-fenil)-ot-etilpropionsav-metilésztert, amely acetonitrilből kritályosítva 132—134 °C-on olvad. Ezt a terméket a 2. példa a) bekezdésében leírt módon foszforpentakloriddal és dimetilaminnal reagáltatjuk; kvantitatív hozammal kapjuk az olajszerű /?-(2,4,6-trijód-3-N-dimetilpropionamidino-fenil)-a-etilpropionsav-metilésztert. b) A fenti módon kapott nyers észtert a 8. példa b) bekezdésében leírt módon elszappanosít-8 juk; a kapott nehezen oldódó nátriumsóból híg sósavval szabadítjuk fel a /?-(2,4,6-trijód-3-N-:dimetilpropionamidino-fenil)-a-etilpropionsavat, amely 90 °C-tól kezdődően olvad; hozam 76%. 5 20. példa 1,25 kg 8. b) példa szerint kapott ^-(2,4,6-trij ód-3-N-dimetilpr opionamidino-f enil) -a-metil-10 propionsavat 25 g kukoricakeményítőből készített 0,5 liter keményítőcsirizzel gyúrógépben öszszegyúrunk. A nedves masszát granulálógépben a szokásos módon granuláljuk és vákuumban megszárítjuk. A kész granulátumhoz 30 g tal-15 kumot és 6 g magnéziumsztearátot keverünk, majd ezt a keveréket 500 mg hatóanyag-tartalmú tablettákká sajtoljuk. Az így kapott tablettákat kívánt esetben endragitból és szilikongyantából készített lakkal vonhatjuk be. 20 11. példa A J Ő-(2,4,6-trijód-3-acetamidino-fenil)-propionsav vízben nehezen oldódó kalciumsójának (vö. 25 1. c) péida 3 g-ját 2,5 g cukorral, 25 mg nátrium-laurilszulfonáttal, 100 mg nátrium-karboximetilcellulózzal és 25 mg ízesítőszerrel keverjük öszsze. Az így készített por alakú keverék 25 ml vízzel összerázva orális úton adható be. 30 12. példa ß-(2,4,6-tri j ód-3-N-metil-acetamidino-f enil)-propionsav-nátriumsót — amelyet a 2. példa 35 b) bekezdésében leírt módon állítottunk elő — zselatinkapszulákba töltünk, kapszulánként 500 mg mennyiségben. A kapszulák gépi töltése esetén a hatóanyag-nátriumsót előzőleg 40% szezámolajjal elkeverve folyékony péppé alakít-40 juk és ezt a pépet töltjük gépi adagolással a kapszulákba. 960/8316 45 SCHE—301 1971. június Szabadalmi igénypontok 50 1. Eljárás az (I) általános képletű új amidinszármazékok — e képletben Rí, R3 és R 4 egyformák vagy különbözők lehetnek és hidrogénatomot vagy rövid szénláncú al-55 kilcsoportot, vagy R3 és R4 a szomszédos nitrogénatommal együtl heterociklusos gyököt, R2 rövid szénláncú alkilcsoportot képvisel — valamint fiziológiailag elfogadható bázisokkal ké-60 pezett sóik előállítására, azzal jellemezve hogy valamely (II) általános képletű vegyületbő — e képletben Rí, R2, R3 és R4 jelentése megegye zik a fenti meghatározás szerintivel, X pedig kar boxil-védőcsoportként valamely rövid szérúánci 65 alkoxi-csoportot képvisel — az X csoportot < 4
