161213. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán- vagy androsztán sorbeli 3 béta-hidroxi-5,6-epoxiszteroidok mikrobiológiai átalakítására
MAGYAR? NEFKÖZ/TÄRSiVSÄG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADTÁL Ml LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. I. 26. (Sche-255) Német Szövetségi Köztársasá®r-beli : elsőbbsége: 1969í I. 27. (P19 04 544.4). J Közzététéi napja: 1972. II. 28. ! Megjelent: 1973: VII. 31. 161213 i NtMMetttectei Oszt.": ]e ore íer/oo; JC 07 b 29/02 ^^lUflltóí'^ tónrvtir > ^gtelálófe Df: KIESLICH Klaus, Ny-Beriiin és Df. KOCH Wolígang, Darimstádt-Arheilgen, vegyészek, Német Szövetségi Köztársaság TMkjdomm: Scüerimgi AG", cég, Ny-Berüi!ni..és Beratenen, utóbbi a Nemen Szövetségi Köztársaság-tean Eljárás pregnáns vagy androsztán-sorbeli 3jő-hidroxi-5,6-epoxiszteroidok mikrobiológiai átalakítására A találmány tárgya új mikrobiológiai eljárás pregnán- és androsztán-sorbeli ß^-hidroxi-S^-keto-#-szteroidok előállítására, azzal jellemezve, hogy telített A-gyűrűt tartalmazó, pregnánvagy androsztán-sorbeli 3^-hidroxi- vagy Zß-aeiloxi-5,6-epoxiszteroidot Bacillus, Mycobacterium vagy Arthrobactér baktériumnemzetséggel fermentálunk. A fermentációhoz különösen előnyösen használhatók a Bacillus lentus, a Bacillus sphaericus; a Mycobacterium smegmátis és' az" Arthrobactér simplex fajok. önmagában véve ismert1 , hogy J^ vagy A& kettős kötést, valamint 3-hidroxi- vagy 3L ketocsopörtot tartalmazó szteroidokat a Bacillus, Mycobacterium vagy Arthrobactér mikroorganizmusokkal' 1-helyzetben detíidt*ogéheZnf lehet. (Charney—Herzog: Microbial Transformations of Steroids, 1967, Academic" Press, New York, p. 282, 303; 318; 4H3!) A telített A-gyűrűt tartalmazó" pregnárí- és antfrösztán-sorbeli; 3^-aciloxi-5;6-epbxiszteroidok mikrobiológiai átalakítását ezekkel1 a mikroorganizmusukkal azonban ez ideig: még" nem vizsgálták: A találmány" szerinti eljárás kiindulási' szteröidvegyületének 3^-hidroxi-, ill. 3/9-aciloxi-csoportot és egy a- vagy /^-helyzetű 5,6-epoxidgyűrűt kell tartalmaznia. A kiindulási szteroidvegyület ezenfelül' tetszőleges egyéb szubsztituenseket is tartalmazhat; így például 11a-, 11/?-, 14a-, 15a, 18-, 17- és/vagy 21-helyzetű szabad vagy más funkciós csoporttá átalakított hidroxil-csoportökat, előnyösen rövid.szénláncú, alkilcsoportokat, például a 7a-, 16- és/vagy 18-helyzetben, továbbá szabad vagy átalakított. 5 ketocsoportokat például.all- és/vagy a 17- vagy, 20-helyzetben„ vagy halogéhatomokat, előnyösen klórt vagy fluort, például a 16-helyzetben. A kiindulási" szteroidban, lehetnek továbbá ket-r tős kötések is,, például a 7-, a 9.(11)-, a 14{15)r 10 és/vagy a lB-helyzetben. A. találmány szerinti eljárással előállított termék 6-hidfoxil-csoportja or- vagy, /Miérállásaí aszerint; hogy kiindulási, vegyületként a- vagyy /T-térállású 5,6-epoxidgyűrűt tartalmazó szteroi-15L dbt használtunk. A mikrobiológiai, reakció kivitelezése során ismert módszereket alkalmazunk. ígg a legked1 vezőbh fermentációs körülményeket,, például a legelőnyösebb, tápoldátot,. a szubsztrátum megT 20 felelő'oldószerét, a szubsztráturnkoncentrációí, a reakció1 műszaki körülményeit — a. hőmérsékletet, levegőztetést, pH.-t, keverést — a szapor rítSSs. és a szubsztrátümbeadágolás, valamint a mikrobiológiai reakció, idejét a szokásos analiti^ 25 kai módszerekkel — különösen vékonyréteg-kromatográfiával — végrehajtott: előzetes vizs? gálatok alapján választjuk meg. A reakció ^reparativ kivitelezése során a mikr roorganizmust az előkísérlétben meghatározott 30 reakciókörülmények között tápoldatban légmen-161213
