161208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminometil-indol származékok előállítására

19 19. példa 5,0 g l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav és 20 g tionilklorid elegyét 2 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. A tionilklorid feleslegét azután Csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot 40 ml száraz toluolban szuszpendáljuk, és a szuszpenzióba hűtés közben ammóniagázt vezetünk. A képződött sárga csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel alaposan mossuk, majd szárítjuk. Ily módon 3,2 g 1-metil-3-fénil-5-nitro-indol-2-karboxamidot kapunk, amely 245—247 °C-on olvad. A 17—19. példában leírthoz hasonló módon állítható elő az alábbi vegyület is: 3-(o-klórfenil)-5-nitro-indol-2-karboxamid, o.-p.: 276—277,5 °C. 20. példa 28,1 g 3-fenil-5~nitro-mdol-2-karboxamíd, 100 ml aceton és 23 g 50%-os vizes káliumhidroxidoldat elegyét a szilárd anyag oldódásáig melegítjük, majd az oldatot 40°C-ra hűtjük. Keverés közben hozzácsepegtetünk 18,9 g dimetilszulfátot. Ezután az elegyet 1 óra hosszat forraljuk viszszafolyató hűtőt alkalmazva, majd jégfürdőben lehűtjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, hideg acetonnal, majd vízzel mossuk és szárítjuk; 19,3 g l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-Jkarboxamidot kapunk, amely 248—249°C-on olvad. A metilezési reakciót a fent említett dimetilszulfát helyett metiljodiddal is lefolytathatjuk, ha előzőleg nátriumhidriddel dimetilformamidban a kiindulóanyag nátriumsóját képezzük: az így kapott 1 -metil-3-f enil-5-nitr o-indol-2-kar boxamid 247—249 °C-on olvad. 21. példa 13,5 g 3-fenil-5-nitro-indol~2-karboxamid és 59 g foszforoxiklorid elegyét 30 percig forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva. A reakcióelegyet ezután keverés közben zúzott jégre öntjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk; 11 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonitrilt kapunk, amely 261 °C-on olvad. Metanolból átkristályosítva, 263—264°C-on olvadó halványsárga tűkristályokat kapunk. Elemzési adatok--: a C15H9O2N3 képlet alapján számított értékek: C 68,44%, H 3,45%, N 15,95%; talált értékek: C 68,61%, H 3,07%, N 16,19%. 22. példa 1,5 g l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karboxamid és 8 g foszforoxiklorid elegyét 20 percig melegítjük visszafolyatás közben. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, és zúzott jégre öntjük. A levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk: ily módon 1,4 g l-metil-3-Tfenil-5-nitro-indol-2-karbonitrilt kapunk, amely 218—220 °C-on olvad. A 21. és 22. példában leírthoz hasonló módon 161208 20 állítható elő: 3-(o-klórfenil)-5-nitro-indol-2-karbonitril, o.-p.: 157—158°C. 23. példa 5 20 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonitril 70 ml acetonnal készített és jéggel hűtött szuszpenzió^ jához hozzáadjuk 14,3 g káliumhidroxid 14,3 ml vízzel készített oldatát. Az elegyhez 18,6 g di-10 metilszulfátot csepegtetünk. Eközben a reakcióelegy hőmérséklete 43°C-ra emelkedik. A hozzáadás befejezése után az elegyet 30 percig keverjük, majd lehűtjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárít-15 juk: ily módon 20,7 g l-metil-3-fenil-5--nitro-indol-2-karbonitrilt kapunk, amely 222— 223°C-on olvad. A termék egy mintáját analitikai célból átkristályosítva, 222,5—223,5 °C-on olvadó nitrilt kapunk. 20 A metilezési reakciót a fent említett dimetilszulfát helyett metiljodiddal is végezhetjük, ha előzőleg a kiindulóanyagot dimetilformamidban nátriumhidriddel kezelve nátriumsóvá alakítjuk. Az így kapott l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-25 -karbonitril 222^-223 °C-on olvad. 24. példa 135,0 g l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbo-30 nitrilt 2,5 liter száraz tetrahidrofuránban szuszpendálunk, és e szuszpenzióhoz 46,4 g porított nátriumbórhidridet adunk. Az elegyhez azután hozzácsepegtetjük keverés közben, 30 perc alatt 231 g bórtrifluorid-éterát 500 ml száraz tetra-35 hidrofuránnal készített oldatát. Ennek befejezése után a keverést még további 2 óra hosszat folytatjuk, majd a reakcióelegyhez 600 ml vizet, ezután pedig 600 ml tömény sósavat csepegtetünk jéghűtés mellett, keverés közben. A kapott ele-40 gyet 1,1 liter ammóniumhidroxiddal semlegesítjük. A szerves oldószeres réteget elkülönítjük, a vizes réteget éterrel extraháljuk, és az éteres kivonatot egyesítjük a szerves fázissal. Az így kapott éteres oldatot azután vízmentesen nátrium-45 szulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 1500 ml etanollal viszszafolyató hűtőt alkalmazva felforraljuk, azután lehűtjük, és a levált szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük. A szűrletet betöményítjük, és jéggel 50 hűtjük; a levált terméket szűréssel elkülönítjük és szárítjuk; ily módon 108,3 g nyers 2-aminometil-l-metil-5-nitro-indolt kapunk. Ezt a nyersterméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólépésben. 55 A termék egy mintáját analitikai célra a következőképpen tisztítjuk: 10 g nyersterméket 100 ml jégecettel oldódásig melegítjük. A kapott oldatot lehűtjük, és a levált kristályos anyagot leszűrjük, jégecettel, 60 majd széntetrakloriddal mossuk és szárítjuk. Ily módon 5,5 g sárga tűkristályt kapunk, amely 196 —198°C-on olvad. Izopropilalkoholból átkristályosítva, 196—198°C-on olvadó sárga lemez alakú kristályokat kapunk. 65 Ezt a kristályos terméket vizes ammónium-10