161208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminometil-indol származékok előállítására

11 -karboxamid-származékok dehidratálása útján állíthatók elő. A (IX) általános képletű indóI-2--karboxamidok dehidratálása a vegyület valamely dehidratálószer jelenlétében történő hevítése útján hajtható végre. Dehitratálószerként ehhez az eljáráshoz foszforh.-úogenidek, mint foszforoxiklorid, foszfórtriklorid vagy foszforpentaklorid, vagy pedig savkloridok, mint p-toluolszulfonilklorid, metilszulfonilklorid, acetilklorid, tionilklorid, benzoilklorid vagy klórhangyasav-benzilészter alkalmazhatók. A reakció oldószer jelenlétében vagy enélkül folytatható le. Adott esetben maga a dehidratálószer is szerepelhet oldószerként. A reakció befejeződése után a kívánt terméket ismert módszerekkel nyerhetjük ki a reakcióelegyből. Ily módon pl. az alábbi (X) általános képletű indol-2-karbonitrilek állíthatók elő: l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonitril, l-etil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonitril, l-propil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonitril, 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbomtril, S-fenilf-6- (vagy -4) -nitro-indol-2-karbonitril, 3-fenil-7-nitro~indol-2-karbonitril, 3-(o-klórfenil)-5-nitro-indol-2-karbonitril, 3-(o-brómfenil)-5-nitro-indol-2-karbonitril, 3-(o-fluorfenil)-5-nitro-indol-2-karbonitril, l-metil-3^(o-klórfenil)-5-nitro-indol-2--karbonitril, l-metil-3-(o-fluorfenil)-5-nitro-indol-2--karbonitril, l-metil-3-(p-ldórfenil)-5-nitro-indol-2--karbonitril, 3-(m-klórfenil)-5-nitro-indol-2-karbonitril. A (Xb) általános képletű indol-2-karbonitril-származékok — ahol R és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — előállíthatók a (Xa) általános képletű indol-2-karbonitrile'k — ahol X a fenti jelentésű — N-alkilezése útján is. Ez a N-alkilezési reakció hasonló módon folytatható le, mint ahogyan azt fentebb a (Vilid) általános képletű indol-2-karbonsav-származékok esetében leírtuk. Ezzel az eljárással pl. az alábbi (Xb) általános képletű indol-2-karbonitril-származékok állíthatók elő: l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2->karbonitril, l-etil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonitril, l-propil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonitril, l-metil-3-(o-klórfenil)~5-nitro-indol-2--karbonitril, l-metil-3-(o-fluorfenil)-5-nitro-indol-2--karbonitril, l-metil-3-(p-klórfenil)-5-nitro-indol-2--karbonitril, l-metil-3-fenil-6- vagy -4) -nitro-indol-2--karbonitril, l-metil-3-fenii-7-nitro-indol-2-karbonitril. V. A (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékok előállítása A (II) általános képletű új 2-aminometil-indol-származékok, ill. sóik a találmány értelmében oly 131208 12 módon állíthatók elő, hogy valamely (Xb) általános képletű indol-2-karbonitril-származékot redukálásnak vetünk alá. Ez a redukálás oly módon folytatható le, hogy a (Xb) általános képletű in-5 dol-2-karbonitrilt egy erre alkalmas oldószerben redukálószerrel kezeljük. Redukálószerként ehhez az eljáráshoz olyan szerek alkalmazhatók, amelyek a cianocsoportot szelektíven képesek aminometil-csoporttá redu-10 kálni, a molekulában jelenlevő nitro-csoport és/vagy halogénatom megtámadása nélkül. A találmány szerinti eljárásban alkalmazható redukálószerek példáiként a bórhidridek, mint diborán, alumíniumbórhidrid, kalciumbórhidrid, 15 nátrium-trimetoxi-bórhidrid; valamint a nátriumbórhidridek fémhalogenidekkel, mint alumíniumhalogenidekkel képezett kombinációi említhetők. Különösen diborán alkalmazható előnyösen. Ebben az esetben a diboránt vagy gáz alak-20 ban vezetjük be a reakcióelegybe vagy magában a reakcióelegyben képezzük. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy nátriumbórhidridből és bórtrifuoridból vagy higany(I)-kloridból képezünk diboránt a reakcióelegyben a redukció lefolytatására. Dibo-25 ránnal való redukálás esetén előnyösen pl. éter, tetrahidrofurán, dioxán vagy dietilénglikol-dimetiléter alkalmazható oldószerként. A reakció általában a szobahőfok és a reakcióelegy forrpontja közötti hőmérsékleten folytatható le. A 30 reakció befejezése után a redukálószer feleslegét pl. víz vagy valamely sav, mint sósav, hozzáadásával elbontjuk. A (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékot valamely szervetlen savval, mint sósavval, brómhidrogénsavval, kénsav-35 val, salétromsavval, foszforsavval, vagy pedig szerves savval, mint ecetsavval vagy hangyasavval való kezelés útján a megfelelő só alakjában nyerhetjük ki. A (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékok és sóik hipoglükémiás 40 hatást mutatnak. A találmány szerinti eljárással pl. az alább felsorolt (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékok állíthatók elő: 45 1 -etil-2-aminometil-3-f enil-5-nitro-indol, l-metil-2-aminometil-3-fenil-5-nitro-indol, l-propil-2-aminometil-3-fenil-5-nitro-indol, l-metil-2-aminometil-3-(o-klórfenilp5-nitro-indol, 50 1 -metil-2-aminometil-3-(o-f luorf enil)-5-nitro-indol, l-metil-2-aminometil-3-(o-brómfenil)-5-nitro-indol, l-metil-2-aminometil-6- (vagy-4) -nitro-3-55 -fenil-indol, l-metil-2-aminometil-3~fenil-7-nitro-indol, valamint a fenti vegyületek hidrokloridjai, hidrobromidjai, szulfátjai, foszfátjai és acetátjai. A találmány szerinti eljárással előállítható (II) 60 általános képletű új 2-aminometil-indol-származékok értékes ipari termékek; elsősorban kiindulóanyagként kerülnek felhasználásra gyógyszeripari termékek, mint a kitűnő trankvilláns, izomrelaxáns és spazmolitikus, valamint hipno-65 tikus hatású (I) általános képletű — ahol R 1—4 6