161208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminometil-indol származékok előállítására

161208 10 származékaik amidálása e vegyületek ammóniával való reagáltatása útján történhet. Ezt a reakciót előnyösen valamely oldószer jelenlétében folytatjuk le. Oldószerként pl. vala-5 mely alkohol, mint metanol vagy etanol, egyéb szerves oldószer, mint éter, aceton, benzol, toluol, xilol, klórbenzol vagy kloroform, továbbá pedig folyékony ammónia alkalmazható. Szerves oldószer alkalmazása esetén az ammó-10 niát vagy gáz alakban vezetjük be a reakcióelegybe, vagy pedig alkoholos (pl. etanolos vagy metanolos) vagy vizes ammóniaoldat alakjában adjuk hozzá. Minthogy ez a reakció szobahőfakon rendsze-15 rint jól végbemegy, a reakcióelegy hevítése vagy hűtése általában nem szükséges. Kívánt esetben azonban alkalmazhatunk hevítést vagy hűtést a reakció lefolyásának szabályozására. A fenti eljárással előállítható (IX) általános 20 képletű indol-2-karboxamid-származékok példáiként az alábbiak említhetők: 3-fenil-5-nitro-indol-2-karboxamid, 3-fenil-6- (vagy -4) -nitro-indol-2-karboxamid, 3-fenil-7-nitro-indol-2~karboxamid, 25 l-metil-3-fenil~5-nitro-indol-2-karboxamid, l-etil-3-fenil-5-nitro-indol-2-j

karboxamid, l-propil-3-fenil-5<-nitro-indol-2-karboxamid, 3-(o-klórfenil)-5-nitro~indol-2-karboxamid, l-metil-3-(o-klórfenil)-5-nitro-indol-2-30 -karboxamid, 3-(o-brómfenil)-5-nitro-indol-2-karboxamid, 3-(o-fluorfenil)-5-nitro-indol-2-karboxamid, l-metil-3-(o-fluorfenil)-5^nitro-índol-2--karboxamid, 35 3-(p-klórfenü)~5-nitro-indol-2-karboxamid, 3-(m-klórfenil)-5-nitro-indol-2-karboxamid. A (IXb) általános képletű indol-2-karboxamidok — ahol R és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel :— a találmány értelmé-40 ben oly módon is előállíthatók, hogy valamely (IXa) általános képletű indol-2-karboxamidot — ahol X a fenti jelentésű — alkilezünk. Ez az N-alkilezési reakció hasonló módon folytatható le, mint a (Vilid) általános képletű indol-2-karbon-45 sav-származékok fentebb leírt esetében. Ezzel az eljárással pl. az alábbi (IXb) általános képletű indol-2-karboxamid-származékok állíthatók elő: 9 oldószer jelenlétében vagy enélkül halogénezőszerrel reagáltatunk. Az eljárás gyakorlati kivitele oly módon történik, hogy az említett (VlIIg) képletű indol-2-karbonsav-származékot oldószer nélkül, vagy valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, mint benzolban, toluolban, éterben, kloroformban, metilénkloridban vagy széntetrakloridban kezeljük a halogénezőszerrel. Halogénezőszerként ebben az eljárásban pL tionilklorid, foszfortriklorid, foszfortribromid, foszforpentaklorid, foszforoxiklorid vagy foszgén alkalmazható. A reakció egyes esetekben elősegíthető valamely bázísos szernek, pl. dimetilformamidnak a hozzáadása útján. Kiindulóanyagként ehhez a reakcióhoz akár a szabad karbonsavat, akár annak valamely fémsóját alkalmazhatjuk. A kívánt termék kinyerése — szükség esetén az oldószernek és a halogénezőszer feleslegének az eltávolítása után — valamely közömbös oldószerrel végzett extrakció útján történhet. A kapott indol-?-karbonsavhalogenid-3Zármazékot nem minden esetben szükséges elkülöníteni és tisztítani az indol-2-karboxamid-származékká történő átalakítás céljaira. Az oly (VlIIh) általános képletű indol-2-karbonsavhalogenid-származékokat, amelyekben R3

=R, (Vilii) általános képletű indol-2-karbonsavhalogenideknek is nevezhetjük. A fent említett eljárás szerint akár a savkloridok, akár a bromidok vagy más halogenidek egyaránt előállíthatók. A találmány szerinti eljárás során előállítható (VlIIh) általános képletű indol-2-karbonsavhalogenid-származékok példáiként az alábbiak említhetők: 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav-klorid, 3-fenil-6- (vagy-4) -nitro-indol-2 -karbonsavklorid, l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2--karbonsavklorid, l-etil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsavklorid, l-propil-3-fenil-5-nitro-indol-2--karbonsavklorid, 7-nitro-3-fenil-indol-2-karbonsavklorid, 5-nitro-3-fenil-indol-2-karbonsavbromid, 3-(o-klórfenil)^5~nitro-indol-2--karbonsavklorid, 3^(o-brómfenil)-5-nitro-indol-2--karbonsavklorid, 3-(o-fluorfenil)-5-nitro-indol-2-•>karbonsavklorid, 3-(p-klórfenil)-5-nitro-indol-2--karbonsavklorid, 3-(m-klórfenil)-5-nitr.o-indol-2-karbonsav-Jdorid. A kiindulóanyagként felhasználható indol-2--karbonsavészter-származékok példáiként a cianometil-észter és a paranitrofenil-észter említhetők. Savanhidridként pl. az „Organic Reactions" 12. köt. 157. (1962) c. műben ismertetett vegyes anhidridek alkalmazhatók előnyösen. A (Vlllg) általános képletű indol-2-karbonsavak vagy karboxil-csoportjukon reakcióképes 50 l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karboxamid, l-etil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karboxamid, l-propil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karboxamid, l-metil-3-(o-fluorfenil)-5-nitro-indol-2--karboxamid, 55 1 -metil-3-(o-klórf enil)-5-nitro-indol-2--karboxamid, l-metil-3-(p-klórfenil)-5-nitro-indol-2--karboxamid. IV. A (X) általános képletű indol-2-karbonitril-származékok előállítása Az új (X) általános képletű indol-2-karbonitril-65 -származékok a (IX) általános képletű indol-2-5