161206. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aminobenzilpenicillin előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1970. november 10. (SU—572) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. november 12. (876 111) Közzététel napja: 1972. január 28. Megjelent 1973. VI. 30. 161206 Nemzetközi oszt.: C 07 d 99/20 %»•<•>• Feltalálók: HEUSER Leon John vegyész, Robbinsville, ANDERSON Carl Francis vegyész, Milltown, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás a-aminobenzilpenicillin előállítására Az a-aminobenzilpenicillin széles spektrumú antibiotikum, melynek előállítására számos eljárást írtak le. A 3 206 455 számú amerikai szabadalmi leírás szerinti eljárásban fenilglicin-N-karbonsavanhidridet vizes savas közegben 5 6-aminopenicillánsavval (6-APA) reagáltatnak. A 974 125 számú brit szabadalom leírása szerint a 6-aminopenicillánsav úgy tisztítható, hogy szenynyezett vizes oldatát egy legalább 7 szénatomos aminnal és egy legalább 5 szénatomos aldehiddel 10 reagáltatják, a keletkezett Schiff-bázis-aminsót elválasztják, és tisztított 6-aminopenicillánsavvá alakítják át. Most azt találtuk, hogy a-aminobenzilpenicillin előállítására előnyösebb eljárás, ha a fenilglicin- 15 -N-karbonsavanhidriddel a 6-aminopenicillánsav és a-hidroxilcsoportot nem tartalmazó aromás aldehidek reakciótermékét, tehát a 6-aminopenicillánsavnak az aldimin részben a-hidroxilcsoportot nem tartalmazó aromás aldiminjét, cél- 20 szerűen tercier alkilaminsója alakjában, reagáltatjuk vizet és vízzel nem elegyedő halogénezett szénhidrogént tartalmazó kétfázisú oldószerrendszerben. Ennek az új eljárásnak számos előnye van. 25 Többek között feleslegessé válik a 6-APA tisztítása, és jobb a kitermelés. További technológiai előny, hogy a később eltávolítandó vizes közegből sokkal kevesebbre van szükség. A találmány szerint úgy állítunk elő a-amino- 30 benzilpenicillint, hogy a 6-aminopenicillánsav fent említett aromás aldiminjét vízből és egy szénatomon legfeljebb 3 klóratomot tartalmazó klórozott alkánból álló kétfázisú oldószerrendszerben fenilglicin-N-karbonsavanhidriddel reagáltatjuk. Az aldimin a szerves oldószeres fázisban oldható, a végtermék pedig a vizes fázisban, és abból kinyerhető. A 6-aminopenicillánsavval vagy sójával aromás aldimint képző reakcióképes aromás aldehidek benzaldehid vagy olyan egyszerű benzaldehidszármazékok lehetnek, amelyekben a fenilcsoport egy metiléndioxidcsoportot, egy vagy két halogénatomot, elsősorban klór- vagy brómatomot, kevés szénatomos alkoxicsoportot, előnyösen metoxicsoportot vagy etoxicsoportot hord. a-hidroxilcsoportok ki vannak zárva. A benzaldehid mellett jellegzetes aldehidek a p-ánizsaldehid, o-, m- és p-klórbenzaldehid, piperonál és hasonlók. A 6-aminopenicillánsav ebben a reakcióban előnyösen olyan tercier alkilaminnal képzett sója alakjában használható, amelyben a tercier alkilcsoport kb. 7—10 szénatomos, mint például a terc.-oktilamin, terc-.nonilamin vagy hasonlók, különösen az első. A kétfázisú oldószerrendszer készítéséhez legfeljebb 4 szénatomos, vízzel nem elegyedő klórozott alkánt használunk. Egy szénatomon legfeljebb 3 klóratom lehet. Ilyen vegyületek például 161206