161195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TAIiÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. IV. 14. Japán elsőbbsége: 1968. IV. 15. (25437/68) Közzététel napja: 1971. XI. 25. Megjelent: 1973. VI. 30. (SU-429) 161195 Nemzetközi osztály: C 07 d 53/06 J&6 «htrutír _ • Feltalálóik): Yamarnoto Hjsao vegyész, Nishinomiya-shi; Inába Shlgeho vegyész, Takarazsuka-shi; Okomoto Tadasihd vegyész, Ashiya-shi; Hirohashi Toahiyuki vegyész, Kobe; Ishizumi Kikuo vegyész, Minoo-shi; Yamamoto Michihiro vegyész, Takarazuka-slii; Maruyama. Isamu vegyész, Minoo-shi; Mori Kazuo vegyész, Kobe; Köhayasihi Tsuyoshi vegyész, Minoo-sihi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chomieal Company Ltd., cég, Osaka, Japán Eljárás l,4-benzodiazepin-2-OB^származékok előállításara A találmány tárgya új eljárás (I) általános képletű benzodiazepin-származékok és sóik előállítására — ahol Rí, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy halogénatom, és n jelentése 0 vagy 1. Az (I) általános képletű vegyületek leírásakor „halogénatom" kifejezésen klór-, bróm-, jódvagy fluoratomot értünk. Az (I) általános képletű vegyületek a gyógyászatban alkalmazható, hatékony trankvilláns, izomrelaxáns és altatószerek. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat vagy sóikat a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékot vagy sóját — ahol Rí, R2, R3 és n jelentése a fent megadott — oxidálószerrel reagáltatunk. A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékokat pl. a következőképpen állíthatjuk elő: valamely 2-etoxikarbonil-3-fenil-indol-származékot halogénbenzol-származékkal vagy benzilhalogenid-származékkal reagáltatunk, a kapott l-(p-benzil- vagy fenil)-2-etoxikarbonil-3-fenil-indol-származékot amidáljuk, és a kapott terméket redukáljuk. A 2-aminometil-indol-származékokat szervetlen savakkal, pl. sósavval, kénsavval, salétromsavval vagy foszforsavval képezett addíciós sóik formájában is felhasználhatjuk. A találmány szerinti eljárás alapját képező reakciót — azaz az indol-gyűrű benzodiazepin-gyűrűvé alakítását gyűrűtágítás útján — az irodalomban mindeddig nem ismertették. Már ismeretes néhány eljárás benzodiazepin-származékok előállítására. Az 1136 709 sz. NSZK szabadalom szerint az (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat N-brómacetil-2-amino-benzofenon-származékok és ammónia reakciója útján állítják elő. Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok könnyen és gazdaságosan állíthatók elő (II) általános képletű 2-aminometil-índol-származékok vagy sóik oxidálása útján. A reakcióban oxidálószerként előnyösen krómsavanhidridet alkalmazunk. A reakciót előnyösen oldószer, pl. víz, aceton, széntetraklorid, ecetsav vagy hasonló anyagok jelenlétében hajtjuk végre. A reakciót célszerűen szobahőmérsékleten végezzük, szükség esetén azonban ennél magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékleten is dolgozhatunk. , A fenti eljárás során kapott benzodiazepin-származékokat ásványi savakkal, pl. sósavval, kénsavval, salétromsavval, foszforsavval vagy krómsavval, vagy szerves savakkal, pl. maleinsavval, fumársavval, borostyánkősavval, hangyasavval vagy ecetsavval képezett addíciós sóik formájában is elkülöníthetjük. 161195