161184. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4 béta-rövidszénláncú alkoxi-4 alfa-fenil-1-fenetil-3alfa, 5alfa-propano-piperidinek előállítására
161184 6 peridin lítium-alumíniumhidrides redukciójával állítunk elő. A III. általános képletű vegyület és a brómcián reakcióját előnyösen iners szerves oldószerben folytatjuk le. Az alkalmazható iners 5 szerves oldószerek például az éterek, mint a dietiléter, tetrahidrofurán és a dioxán; szénhidrogének, különösen az egygyűrűs aromás szénhidrogének, mint a benzol, toluol és xilol, továbbá halogénezett szénhidrogének, mint a klo- 10 roform és a metilénklorid. Az eljáráshoz különösen szénhidrogének alkalmazhatók előnyösen. A reakció hőmérséklete nem korlátozott, de előnyös azt a brómcián forrási hőmérséklete alatt, általában kb. 60 °C-on lefolytatni. A reakció ide- 15 je a reakció hőmérsékletétől és az alkalmazott oldószertől függően változtatható. A reakció rendszerint több órát vesz igénybe. A reakció befejezése után kapott l-ciano-4/?-hidroxi-4a-fenil-3a,5a-propano-piperidint a szokásos mó- 20 don különítjük el. Így pl. a reakcióelegyhez jeges vizet adunk, az oldószeres fázist elválasztjuk, vagy a reakcióelegyet az erre alkalmas oldószerrel extraháljuk. A szerves oldószert ledesztilláljuk és a maradékot a szokásos módon 25 pl. átkristályosítással tisztítjuk. Az előbbi redukciós eljárás kiviteli módja az, hogy a l-ciano-4/?-hidroxi-4et-f enil-3ct,5a-propano-piperidint inert szerves oldószerben lítiumalumíniumhidriddel reagáltatjuk. A reakcióhoz 30 olyan iners szerves oldószer alkalmazható, mely a reakciót nem befolyásolja. Előnyösen felhasználható iners szerves oldószerek pl. az éterek, mint a dietiléter, dibutiléter, tetrahidrofurán és a dioxán. A reakció hőmérséklete nem korláto- 35 zott, de a reakció gyorsítása érdekében előnyösebb azt az alkalmazott oldószer forrási hőmérsékletén lefolytatni. A reakció rendszerint több órát vesz igénybe. A reakció befejezése után a kapott II. képletű 40 vegyületet a szokásos módon különítjük el. így pl. a reakcióelegyet vízzel nem elegyedő oldószerrel hígítjuk, majd keverés közben ez elegyhez kis részletekben vizet adagolunk. A nem oldódó anyagot leszűrjük, a szerves oldószeres ré- 45 teget a szűrlettől elválasztjuk és szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után a kívánt II. általános képletű vegyületet kapjuk, melyet — amennyiben seükséges — a szokásos módon pl. átkristályoSí*á<Bal tisztítunk. 50 A 4ß-hidroxi-4a-fenil-3a,5a-propano-piperidin előállítása 50 ml benzolba bemért 30 g l-metil-4/?-hid- 55 roxi-4a-f enil-3a,5«-propano-piperidinhez j egesvizes hűtés közben 30 ml benzolban oldott 14,5 g brómciánt csepegtetünk. A reakcióelegyet ezután 7 óra hosszat 60 °C-on keverjük, majd lehűtés után jeges vizet adunk hozzá és kirázzuk. 60 A szerves oldószeres réteget az elegytől elválasztjuk és a vizes fázist kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres extraktumot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. 65 A desztillálás utáni maradékot benzolból átkristályosítva 25,0 g l-ciano-4/?-hidroxi-4a-fenil-3a,5a-propano-piperidint kapunk, melynek olvadáspontja 178—180 °C. Infravörös spektrum (Nujol) y max.cnT1 : 3410, 2180 Magmágneses rezonanciaspektrum (60 MHz. CDC13 ) d ppm: 7,43 (5H, szingulett), 4,07 (2H, dublett), 3,27 (2H, diffúz sáv) Elemzési eredmények: C15H18ON2 képlettel számított: C 74,35; H 7,49; N 11,56; mért: C 74,21; H 7,39; N 11,41. 30 ml tetrahidrofurán és 3,14 g lítiumralumíniumhidrid keverékét visszafolyatás hőmérsékletén gyengén melegítjük. A keverékhez 50 ml tetrahidrofüránban oldott 10 g l-ciano-4/?-hidroxi-4a-fenil-3a,5a-propano-piperidint csepegtetünk és a reakcióelegyet négy óra hosszat a viszszafolyatás hőmérsékletén melegítjük. Lehűtés után a reakcióelegyhez 150 ml kloroformot és keverés közben, óvatosan, 80 ml vizet adunk. A keletkezett csapadékot szűrjük, a szerves oldószeres réteget a szűrlettől elválasztjuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A desztilláció maradékát éterből átkristályosítva 7,0 g 4/3-hidroxi-4a-fenil-3a,5a-propano-piperidint kapunk, o. p. 153—155 °C. Infravörös spektrum (Nujol) y max.cm"1: 3150 (diffúz sáv) Magmágneses rezonanciaspektrum (60 MHz. CDCI3) «5 ppm: 1,1—2,2 (8H, multiplett), 2,33 (2H, diffúz sáv), 2,92 (2H, diffúz sáv, J = 12,5 c/s), 3,67 (2H, dublett, J = 12,5 és 3 c/s), 7,2—^,7 (5H, multiplett) Elemzési eredmények: C14H19ON képlettel számított: C 77,38; H 8,81; N 6,45 mért: C 77,14; H 8,82; N 6,64 A következő példák a találmányt szemléltetik, de a találmány tárgykörét nem korlátozzák. 1. példa 4ß-metoxi-4a-fenil-l-fenetil-3a,5a-propano-piperidin a) módszer 3,0 g 4/?-hidroxi-4a-fenil-3ct,5a-propano-piperidin, 2,82 g fenetilbromid, 9,0 g vízmentes káliumkarbonát és 50 ml szekunder butanol keverékét két óra hosszat a visszafolyatás hőmérsékletén melegítjük. Lehűlés után az oldhatatlan részt szűrjük és a szűr létből az oldószert ledesztillálva, 4,4 g 4/?-hidroxi-4a-fenil-l-fenetil-3a,5a-propano-piperidint kapunk, o. p. 101—105 °C. Infravörös spektrum (Nujol) y max.cm"1 : 3470, 1497, 1460, 1379, 1357, 1049, 979, 771, 758, 741, 702 3
