161184. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4 béta-rövidszénláncú alkoxi-4 alfa-fenil-1-fenetil-3alfa, 5alfa-propano-piperidinek előállítására

7 Elemzési eredmények; C22H27ON képlettel számított: ' C 82,20; H 8,47; N 4,36 mért: C 81,58; H 8,38; N 4,34 4,4 g 4/?-hidroxi-4a-fenil-l-fenetil-3a,5a-propano-piperidint 50 ml absz, metanolban oldunk és az oldathoz 5 ml tömény kénsavat adunk, majd az oldatot 5 óra hosszat visszafolyatás hőmérsékletén melegítjük. A reakeióelegy lehűlése után a metanol nagyobb részét ledesztilláljuk és a maradékhoz 5 ml vizet adunk. Az oldatot vizes ammónia hozzáadásával meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, majd a maradékot metanol és éter keverékéből átkristályosítva 4,3 g anyagot kapunk, o. p. 58—59,5 °C. Infravörös spektrum (Nujol) y max.cm_í

: 1605, 1497, 1462, 1381, 1142, 1078, 977, 935, 917, 767, 743, 705 Magmágneses rezonanciaspektrum (60 MHz, CDCI3) 6 ppm: 2,78 (3H, szingulett), 7,28 (5H, szingulett), 7,42 (5H, multiple«) Elemzési eredmények: C23H29ON képlettel számított: C 82,34; H 8,71; N 4,18 mért: C 82,39; H 8,70; N 4,09 b) módszer 1,019 g 4/?-hidroxi-4a-fenil-3a,5«-propano-piperidint 10 ml absz. metanolban oldunk, az oldathoz 1 ml tömény kénsavat adunk és a viszszafolyatás hőmérsékletén 7 óra hosszat melegítjük. A reakció befejezése után a reakcióelegyet 1/3 térfogatra betöményítjük, a maradékhoz jeges vizet adunk, vizes ammóniaoldattal meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk és így az 1,023 g 4/?-metoxi-4a-fenil-3a,5a-propano-piperidint, mint olajos terméket kapjuk. Az olajos anyagot 145 °C-on (olajfürdő hőmérséklete) 0,3 Hgmm nyomáson ledesztillálva, 950 mg tiszta terméket kapunk, mely állás után kikristályosodik. A kristályos anyag olvadáspontja 64 °C. Infravörös spektrum (folyadékfilm) y max. cm"1

: 3540, 3380—2500 Magmágneses rezonanciaspektrum (CDCI3) d ppm: 1,1—2,3 (6H, multiple«), 2,78 (3H, szingulett), 2,60 (2H, diffúz sáv), 3,0—4,4 (4H, multiple«), 6,91 (1H, diffúz sáv), 7,42 (7H, diffúz sáv, szingulett) Elemzési eredmények: Q5H21ON képlettel számított: C 77,88; H 9,15; N 6,05; mért: C 77,65; H 9,03; N 6,07; 924 mg 4/?-metoxi-4a-fenil-3a,5a-propano-piperidin, 750 mg fenetilbromid, 2,12 g vízmentes káliumkarbonát és 15 ml szekunder butanol elegyét 2 óra hosszat a visszafolyatás hőmérsékletén melegítjük. A reakcióelegyből lehűlés után 8 az oldhatatlan részt leszűrjük és a szűrletből az oldószert ledesztilláljuk. A desztilláció maradékát metanol és éter elegyéből átkristályosítva 1.20 g terméket kapunk. 5 2. példa 4ß-retoxi-4a-fenil-l-fenetil-3a,5a-propano-piperidin 10 Az 1. példa a) eljárása szerint az O-alkilezési reakcióhoz absz. metanol helyett absz. etanolt alkalmazva a kívánt terméket kapjuk, 93%-os termeléssel. 15 Infravörös spektrum (folyadékfilm) y max. cm"1: 1603, 1494, 1455, 1388, 1355, 1319, 1260, 1210, 1139, 1109, 1085, 1068, 1028, 973. 916, 764, 699 20 Elemzési eredmények: C24H31ON képlettel számított: C 82,47; H 8,94; N 4,01 mért: C 82,33; H 8,89; N 3,84 25 3. példa 4ß-metoxi-4a-fenil-l-fenetil-3a,5a-propano-piperidin-citrát 30 20ml metanol és éter keverékében (1:1) 1,5 g 4/?-metoxi-4a-feni|-l-fenetil-3a,5a-propano-piperidint és 950 mg citromsav-hidrátot oldunk. Az oldószer ledesztillálása után 2,4 g-nyi kívánt addíciós sót kapunk, mint amorf port. 35 Elemzési eredmények: C29H37O8N.H2O képlettel számított: C 63,83; H 7,21; N 2,57 mért: C 64,15; H 7,26; N 2,53 40 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I. általános képletű 4/í-rövidszénláncú alkoxi-4a-fenil-l-fenetil-3a,5a-propa-45 no-piperidinek — mely képletben R jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport — valamint ezek gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy 4/3-hidroxi-4a-fenil-3a,5a-propano-^fperidint — 50 kívánt sorrendben; bázis jelenláéíben vagy bázis nélkül fenetilhalogeniddel és kis szénatomszámú alifás alkohollal sav jelenlétében reagáltatjuk, és a kapott terméket adott esetben sóvá alakítjuk. 55 2. Az 1. igénypont*szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kis szénatomszámú alifás alkoholként metanolt alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-60 sítási módja, azzal jellemezve, hogy kis szénatomszámú alifás alkoholként etanolt alkalmazunk. 4. Azl. igénypont szerinti eljárás foganatosít tási módja, azzal jellemezve, hogy a reak-65 cióhoz savként nem illó savat alkalmazunk. 4