161182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált hexahidro-5-fenil-2H-indeno [1,2-c] -pridinek előállítására

17 161182 18 tétjük 5,1 g (4aRS,5SR,9bRS)-7-klór-5-p-klórfenil-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2(2H)-indeno[l,2-c]piridinkarbonsavetilészternek 30 ml száraz tetrahidrofuránnal készült oldatát. Ezután a reakciókeveréket 50 percen át 0°-on keverjük, majd hűtés közben 10 ml telített nátriumszulfát oldatot csepegtetünk hozzá, és kevés tetrahidrofuránnal hígítjuk. A keveréket szűrjük, a szüredéket teljesen bepároljuk, és az olajos maradékot egyszer n-hexánban, majd etanolban átkristályosítjuk, mire a címben megnevezett vegyületet kapjuk 122—125° olvadásponttal. 2 5. példa (4aRS,5SR,9bSR)-l,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-5--fenil-2H-indeno[l,2-c]piridin 300 ml száraz benzolban oldott 30 g (4aRS,-5SR,9bSR)-l ,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2-metil-5-f enil-2H-indeno[l ,2-c]piridinhez szobahőmérsékleten 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 43 g klórhangyasavetilészternek 80 ml száraz benzollal készült oldatát. A reakciókeveréket 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd 20°-ra lehűtjük, 2 n sósavval és vízzel mossuk, és nátriumszulfáton megszárítjuk. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 90°on 3 órán át szárítjuk, 300 ml n-butanolban oldjuk, 120 g káliumhidroxidot adunk hozzá, és IV2 órán át 130°-on keverjük. A reakciókeveréket 20°-ra lehűtjük, 600 ml toluollal hígítjuk, majd vízzel semlegesre mossuk, és 2 n borkősavval extrahaljuk. A vizes savas kivonatot hűtés közben káliumkarbonáttal meglúgosítjuk, majd metilénkloriddal extraháljuk. A szerves kivonatot vízzel mossuk, és káliumkarbonáton megszárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot 200 ml metanolban oldjuk, a kapott oldatot etanolos hidrogénklorid oldattal beállítjuk 3pH-ra, a savas oldatot aktívszénen átszűrjük, és kb. 50 ml-re bepároljuk. A címben megnevezett vegyület kikristályosodott hidrokloridját etanolból átkristályosítva 292— 294° olvadáspontú terméket kapunk. 2 6. példa (4aRS,5SR,9bSR)-l,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-7--metü-5-p-tolil-2H-indeno[l,2-c]piridin 19 g (4aRS,5SR,9bSR)-2,7-dimetil-l,3,4,4a,9b-hexahidro-5-p-tolil-2H-indeno[l,2-c]piridinnek 150 ml benzollal készült oldatához szobahőmérsékleten 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 28 g klórhangyasavetilészternek 40 ml benzollal készült oldatát. Ezután a reakciókeveréket 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 20°-ra hűtjük, 2 n sósavval és vízzel mossuk, és nátriumszulfáton megszárítjuk. Az oldószernek csökkentett nyomáson való ledesztillálása után a maradékot 150 ml n-butanolban oldjuk, hozzáadunk 73 g káliumhidroxidot, és 130°-os olajfürdőben másfél óra hosszat keverjük. 70°-ra való lehűtés után 300 ml benzollal hígítjuk, és a keveréket vízzel semlegesre mossuk. Magnéziumszulfáton való megszárítás után az oldószert ledesztilláljuk. Utána a címben megnevezett vegyületet 0,01 törr nyomáson 194°-on le-5 desztilláljuk. A termék 6:4 arányú etanol—víz elegyből kikristályosítva 45—46°-on olvad. 2 7. példa 10 (4aRS,5SR,9bSR)-7-Klór-5-p-klórfenil-l,3,4,-4aß,9b-hexdhidro-2ti-indeno[i,2-c],giridin 15 33 g (4aRS,5SR,9bSR)-7-klór-5-p-klórfenil-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2-metil-2H-indeno[l,2--c] piridinnek (op. 112-114°) 200 ml benzollal készült oldatához szobahőmérsékleten 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 43 g klórhangyasavetilészter-20 nek 60 ml benzollal készült oldatát. Ezután a reakciókeveréket 3 óra hosszat visszafolyatással forraljuk, majd 20°-ra hűtjük, 2 n sósavval és vízzel mossuk, és a benzolos fázist nátriumszulfáton megszárítjuk. Az oldószernek csökkentett 25 nyomás alatt való ledesztillálása után kapott olajos maradékot 280 ml n-butanolban oldjuk, hozzáadunk 106 g káliumhidroxidot, és másfél óra hosszat 130°-os olajfürdőben keverjük. Szobahőmérsékletre való lehűtés után a reakcióke-30 véreket 200 ml benzollal hígítjuk, és a szerves fázist vízzel semlegesre mossuk. Magnéziumszulfáton való szárítás után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és az olajos maradékként kapott cím szerinti vegyületet 35 nagyvákuumban ledesztilláljuk. Forráspontja 0,06 torr nyomáson 210°. 2 8. példa 40 ^ (4aRS,5SR,9bRS)-7-Klór-5-p-klórfenil-l,3,4-4a,5,9b-hexahidro-2H-indeno[l,2-c]piridin 48,5 g (4aRS,5SR,9bRS)-7-klór-5-p-klórfenil-45 -1,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2-metil-2H-indeno[l ,2c]piridinnek (op. 122-125°) 300 ml benzollal készült oldatához szobahőmérsékleten 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 63,5 g klórhangyasavetilészternek 80 ml benzollal készült oldatát. Ez-50 után a reakciókeveréket 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 20°-ra hűtjük, 2 n sósavval és vízzel mossuk, és a benzolos fázist nátriumszulfáton megszárítjuk. Az oldószernek csökkentett nyomáson való ledesztillálása után 55 az olajos maradékot 380 ml n-butanolban oldjuk, hozzáadunk 180 g káliumhidroxidot, és 2 óra hosszat 130°-os olajfürdőben keverjük. Szobahőmérsékletre való lehűtés után a reakciókeveréket 500 ml benzollal hígítjuk, és a szerves 60 fázist vízzel semlegesre mossuk. Magnéziumszulfáton való szárítás után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és az olajos maradékként kapott cím szerinti vegyületet nagyvákuumban ledesztilláljúk. Forráspontja 0,01 65 torr nyomáson 175-180°. 9