161182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált hexahidro-5-fenil-2H-indeno [1,2-c] -pridinek előállítására
19 161182 20 29. példa (4aRS,SSR,9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-7--metil-5-p-tolü-2H-indeno[l,2-c]piridin 27 g (4aRS> 5SR,9bRS)-2,7-dimetil-l,3,4,4a > 5,-9b-hexahidro-5-p-tolil-2H-indeno[l,2-c]piridinnek 140 ml benzollal készült oldatához szobahőmérsékleten 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 40 g klórhangyasavetilészternek 80 ml benzollal készült oldatát. Ezután a reakciókeveréket 21 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 20°-ra hűtjük, hozzáadunk 100 ml benzolt, 2 n sósavval és vízzel mossuk, és magnéziumszulfáton megszárítjuk. Az oldószernek csökkentett nyomáson való ledesztillálása után a maradékot 200 ml n-butanolban oldjuk, 90 g káliumhidroxidot adunk hozzá, és 4 óra hosszat 130°-os olajfürdőben keverjük. Szobahőmérsékletre való iehűtés után 300 ml benzollal hígítjuk, és a keveréket vízzel semlegesre mossuk. Magnéziumszulfáton való megszárítás után az oldószert ledesztilláljuk, és az olajos maradékot 0,02 torr nyomáson 160°-on ledesztilláljuk. A desztillátumot benzolban oldjuk, és alumíniumoxidon kromatografáljuk. Az így megtisztított cím szerinti vegyületet átalakítjuk hidrogénfumarátjává. Ennek olvadáspontja etanolból átkristályosítva 210-213°. 3 0. példa (4aRS,5SR,9bSR)-l,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-5--fenil-2H-indeno[l ,2-c]piridin 60 ml etanolban oldott 5 g (4aRS,5SR,9bSR)-2-benzil-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-2H-indeno[l,2-c]piridint 0,2 g 10%-os palládiumszén jelenlétében atmoszférikus nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezünk. Az elméleti hidrogénmennyiség felvétele után az oldatot leszűrjük, és a szüredéket csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A maradékból a (4aRS,-5SR,9bSR)-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-2H-indeno[l,2-c]piridint a 25. példában leírt módon kapjuk meg. Olvadáspontja 292-294°. 31. példa (4aRS,5SR,9bRS)-7-Klór-5-p-klórfenil-l,3,4-4a,5,9b-hexahidro-2H-indeno[l,2-c]piridin 50 ml jégecetben oldott 2 g (4aRS,5SR,9b-RS)-2-benzil-7-klór-5-p-klórfenil-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2H-indeno[l,2-c]piridin-hidrokloridot 0,2 g 5%-os palládiumszén jelenlétében 50°on és 5 att nyomáson 7 órán át hidrogénezünk. Ezután a keveréket leszűrjük, a szüredéket csökkentett nyomáson teljesen bepároljuk, és az olajos maradékot dietiléter és 2 n nátronlúg között megosztjuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd az oldószert teljesen elpárologtatjuk, és a maradékhoz 10 ml 2,1 n etanolos hidrögénkloridot adunk. Kevés éter hozzáadása és jeges hűtés után a címben megnevezett vegyület hidrokloridja kristályosodik ki 245—250° olvadásponttal. 3 2. p é 1 d a (4aRS,5SRj9bRS)-l ,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-5-~fenü-2HAndeno-[l,2-c]piridin 10 10 g nyers (4aRS,5RS,9bRS)-2-etoxikarbonil-1,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-2H-indeno[l ,2--cjpiridint 80 g káliumhidroxid 200 ml butanollal készült oldatával 24 órán át visszafolyatás 15 közben forralunk. A reakciókeveréket a 20. példában leírt módon feldolgozva a (4aRS,5SR,-9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-2H-indeno[l,2-c]piridin-hidrokloridot kapjuk 287—289° olvadásponttal (bomlik). 3 3. példa (4aRS,5SR,9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-5-fe-25 nil-2H-indeno-ll,2-c]piridin 60 ml benzolban oldott 15 g klórhangyasavetilészterhez */a óra alatt 70—75°-on hozzácsepegtetjük 12 g (4aRS,5SR,9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-hexa-30 hidro-2-metil-5-fenil-2H-indeno[l,2-c]piridinnek 120 ml száraz benzollal készült oldatát. A reakciókeveréket 2V2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, a kevés kivált (4aRS,5SR,9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2-me-35 til-5-fenil-2H-indeno[l ,2-c]piridin-hidrokloridot kiszűrjük, és a szüredéket bepároljuk. A visszamaradó olajos, nyers (4aRS,5SR,9bRS)-2-etoxikarbonil-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-2H-indeno[l,2-c]piridint 75 ml jégecet és 75 40 ml tömény sósav elegyével 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a keveréket vákuumban -szárazra Jjepároljuk, a maradékot kevés izopropanolban oldjuk, és étert adunk hozzá, mire a címben megnevezett vegyület hidro-45 kloridja kristályosodik ki. Ezt izopropanol-éterelegyben átkristályosítva a 287-289° olvadáspontú (bomlik) terméket kapjuk. A szükséges kiindulási anyagok a következőképpen állíthatók elő: 3 4. példa (4aRS,5RS,9bRS)-7-Klór-l,3,4,4a,5,9b-hexa-55 hidro-2-metü-5~fenil-2H-indeno[l,2-c]piridin 120 ml jégecetben oldott 11,8 g 7-klór-l,3,4,-9b-tetrahidro-2-metil-5-fenil-2H-indeno[l,2-c]piridint (op. 120-125°) 0,6 g platinaoxiddal 40°-60 on és 4 atm nyomáson 36 óra alatt hidrogénezünk. A reakciókeverékből a katalizátort kiszűrjük, és a. szüredéket csökkentett nyomáson teljesen bepároljuk. A maradékot 100 ml vízzé felvesszük, hűtés közben 5 n nátronlúggal meg-155 lúgosítjuk, majd 3 ízben 150—150 ml dietiléter 10
