161182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált hexahidro-5-fenil-2H-indeno [1,2-c] -pridinek előállítására

27 -(;l,2^c)-piridin-hidrokloridot kapjuk. Az izopropanolból kikristályosított termék olvadáspontja 299—300° (bomlik). A 26. példa kiindulási anyagának előállítását a 3. példában, a 27. példáét a 1. példában, a 28. példáét a 2. példában, a 29. példáét a 16. példában, a 32. példáét a 41. példában ismertetjük. 5 8. példa (4aRS,5SR,9bSR)-l ,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-2-~metil-5-fenü-2H-indeno(l,2-c)piridin (a 25. példához) a) 4-Benzilr-l-metil-3-fenil-piperidinol-4 15,6 g magnéziumra 120 ml száraz étert rétegezünk, hozzáadunk egy jódkristályt, és kb. 5 ml-t 81,4 g benzilbromidnak 400 ml száraz éterrel készült oldatából, majd a keveréket addig melegítjük, amíg a reakció megindul. Ezután gyorsan hozzácsepegtetjük a benzilbromidos oldat fennmaradt részét olyan ütemben, hogy az oldat állandó forrásban legyen, majd még 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ehhez a benzilmagnéziumbromidos oldathoz 10°-on erélyes keverés közben 3 óra alatt hozzácsepegtetjük 61,6 g l-metil-3-fenil-piperidon-4-nek 300 ml száraz éterrel készült oldatát, a reakciókeveréket még 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szobahőmérsékleten éjszakán át állni hagyjuk. Ezután keverés közben 1500 ml jeges vízben oldott 240 g ammóniumklorid oldathoz öntjük, az egészet kovaföldön átszűrjük, a szerves fázist elválasztjuk, és a vizes oldatot éterrel ismét kirázzuk. Az egyesített éteres oldatot vízzel mossuk, káliumkarbonáton megszárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékból hexánban a 4-benzil-l-metil-3-fenil-piperidinol-4 kristályosodik ki 102—104° olvadásponttal. b) (4aRS,5SR,9bSR)-l ,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-2-metil~5-fenil-2H-indeno(l,2-c)piridin 200 g polifoszforsav és 200 ml xilol keverékét 130°-ra melegítjük, és 30 perc alatt erélyes keverés közben hozzáadjuk 19 g 4-benzil-l-metil-3-fenil-piperidinol-4-nek 40 ml xilollal készült oldatát. A reakciókeveréket 10 órán át 130°-on keverjük, 90°-ra hűtjük, és 600 ml jeges vízbe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes részt ismét éterrel mossuk, és káliumkarbonáttal telítjük. A bázikus vizes szuszpenziót metilénkloriddal extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk, és káliumkarbonáton megszárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot nagyvákuumban ledesztillálva a (4aRS,5SR,9bSR)-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2-metil-5-fenil-2H-indeno(l ,2-c)piridin 0,3 torr nyomáson 150—155°-on olajként desztillál át. A termék hexánból átkristályosítva 82-83°on olvad. 28 5 9. példa (4aRS,5SR,9bSR)-l)

3,4,4a,5,9b-Hexdhidro-2--metil-5-fenil-2H-indeno(l,2-c)piridin (a 25. pél 5 dához) a) 4-Benzüidén-l-metil-3-fenü-piperidin • Ezt a vegyületet kétféle módon állíthatjul elő: 10 a) 40 ml N,N-dimetilformamidban oldott 16,: g foszforossavtrisz-dietilamidhoz 0—5°-on hozzá csepegtetjük 17,0 g benzilbromidnak 40 ml N,N dimetilformamiddal készült oldatát. A hűtés megszüntetjük, a hőmérsékletet keverés közbei 15 az exoterm reakció következtében 40—50°-n hagyjuk emelkedni, a reakciókeveréket 50°-oi még 30 percig keverjük, és további 20 ml N,N -dimetilformamidot adunk hozzá. Ezután a reak ciókeverékhez 0—5°-on részletekben 5,8 g nát 20 riummetilátot adunk, 30 percig szobahőmérsék léten keverjük, majd ismét 0°-ra lehűtjük. Ezei a hőmérsékleten 15 perc alatt 18 g l-metil-3-fe nil-piperidon-4-et adunk hozzá, 2V2 órán á 20—25°-on, majd 4 órán át 80°-on keverjük 25 utána 10—15 órán át szobahőmérsékleten álln hagyjuk. A sötét színű szuszpenziót ezután 38 \ ammóniumkloridnak 500 ml jeges vízzel készül oldatába öntjük, és metilénkloriddal extrahál juk. A kivonatot vízzel mossuk, magnézium 30 szulfáton megszárítjuk, és csökkentett nyoma son bepároljuk. A maradékot nagyvákuumbai ledesztilláljuk, amikor is a 4-benzilidén-l-metil -3-fenil-piperidin kevés 4-benzil-l-metil-3-fenil -1,2,5,6-tetrahidropiridinnel együtt 0,03 tor 35 nyomáson 165-170°-on olajként desztillál át. 1 hidroklorid olvadáspontja acetonból kikrístályo sítva 211-212°. /?) 11,4 g benzil-dietilfoszfonátot 20 ml szára tetrahidrofuránban oldunk, és az oldatot nitro 40 gén alatt hozzácsepegtetjük 1,95 g nátrium amidnak 30 ml száraz tetrahidrofuránnal ké szült szuszpenziójához. A reakciókeveréket órán át szobahőmérsékleten keverjük, 20—30°-oi 30 perc alatt 20 ml száraz tetrahidrofuránbai 45 oldott 9,5 g l-metil-3-fenil-piperidon-4-et aduri hozzá, és 48 órán át visszafolyatás közben for raljuk. Lehűtés után az oldószert csökkentet nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot 200 m 2n sósavval és 200 ml éterrel extraháljuk, maj< 50 a szerves fázist elválasztjuk. Ezután a vizes ol datot 40%-os nátronlúggal meglúgosítjuk, és öt szőr metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesítet kivonatot magnéziumszulfáton megszárítjuk, é csökkentett nyomáson bepároljuk. A 4-benzili 55 dén-l-metil-3-fenil-piperidint az a) pontban le írt módon desztillációval elkülönítjük. b) (4aRS,5SR,9bSR)-l,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-2-metil-5-fenil-2H-indeno(l,2-c)piridin 200 ml polifoszforsavhoz 20-30°-on hozzá 60 adunk 20 g 4-benzilidén-l-metil-3-fenil-piperi dint, és a reakciókeveréket 2 óra alatt 130°-ri melegítjük. Ezután a reakciókeveréket még : órán át ezen a hőmérsékleten keverjük, 90°-r; hűtjük, és az 54. példában leírt módon feldől 65 gozzuk. 14