161182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált hexahidro-5-fenil-2H-indeno [1,2-c] -pridinek előállítására

29 161182 30 6 0. példa (4aRS,5SR,9bSR)-l,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-2-metil-5-fenil-2H-indeno[l,2-c]piridin (a 25. péllához) a) 4-Benzil-l-metil-3-fenil-l,2,5,6-tetrahidronridin 20 g 4-benzil-l-metil-3-fenil-piperidinol-4-et előállítását lásd az 58a példában) és 160 ml '5%-os kénsavat 20 órán át 60°-on keverünk, jehűtés után az oldatot 500 ml vízzel hígítjuk, 10%-os nátronlúggal meglúgosítjuk, és metiléndoriddal extraháljuk. A kivonatot vízzel mosuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 25 ni vízmentes etanolban oldjuk, az oldat pH-ját itanolos hidrogénklorid-oldattal 3-ra állítjuk >e, és a terméket szobahőmérsékleten kikristáyosítjuk. Frakcionált kristályosítással először a 111-212° olvadáspontú 4-benzilidén-l-metii-3-fenil-piperidin-hidrokloridot választjuk le, iajH a 4-benzil-l-metil-3-fenil-l,2,5,6-tetrahidro»iridin-hidrokloridot kapjuk 178—179° olvadás>onttal. b) (4aRS,5SR,9bSR)-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2-metil-5-fenil-2H-indeno[l,2-c]piridin 20 g 4-benzil-l-metil-3-fenil-l,2,5,6-tetrahidronridint az 59b példában leírt módon 200 g polibszforsavval kezelünk. A terméket ledesztillál'a a (4aRS,5SR,9bSR)-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2-metil-5-fenil-2H-indeno[l ,2-c]piridint kapjuk. 61. példa 4-(a-Hidroxibenzil)-l-metü-3-fenil-piperidin az 54. példához) A 42. példában leírttal analóg módon kapjuk, olvadáspontja 153-157°. 6 2. példa l-Benzíl-4-(a-hidroxibenzil)-3-fenil-piperidin az 55. példához) A 42. példában leírttal analóg módon kapjuk. Mvadáspontja 84-87°. 6 3. példa (4aRS,5SR,9bRS)-l,3,4)

4a,5,9b-Hexahidro-2,7-dimetil-5-p-tolil-2H-indeno[l,2-c]piridin 2,35 g lítiumalumíniumhidridnek 70 ml száraz etrahidrofuránnal készült oldatához —10°-on íozzácsepegtetünk 0,63 ml kénsav-monohidráot. Ezután a reakciókeveréket 1 óra hosszat zobahőmérsékleten keverjük, majd ismét -10—0°-ra hűtjük, és hozzácsepegtetjük 4,5 g 4aRS,5SR,9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-7-metil-5-p-tolil-2(2H)-indeno[l,2-c]piridinkarbonsavitilészternek 30 ml száraz tetrahidrofuránnal kézült oldatát. Ezután a keveréket 0°-on 50 perág keverjük, majd hűtés közben hozzácsepegte-10 15 20 25 30 '35 tünk 10 ml telített nátriumszulfát oldatot, és kevés tetrahidrofuránnal hígítjuk. A keveréket leszűrjük, a szüredéket teljesen bepároljuk, és az olajos maradékként kapott cím szerinti vegyületet számított mennyiségű etanolos hidrogénkloriddal átalakítjuk a hidrokloridjává. Ez alkoholos oldatból dietiléterrel kikristályosítva bomlás közben 305-309°-on olvad. A találmány szerinti eljárás változatainak a példák szerinti végrehajtása során elért hozamok a következők: 45 50 55 60 65 Igénypont Termékhozam 1. a) változat 1. b) változat 1. c) változat 2. a) változat 2. b) változat 4. 5. 50-95% -30% 28-75% 68-86% 74-92% 66-84% -52% Rí R m >vi 40 R2 Rs Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képlet keretébe tartozó lb, Id és In általános képletű új szubsztituált (4aRS,5SR,9bSR)- és (4aRS,5SR,9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-2H-indeno[l,2--c]-piridinek keverékei és adott esetben az egyes izomerek előállítására — ezekben a képletekben Rí hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoportot, kevés szénatomos alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoportot, hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot, kevés szénatomos alkil- vagy alkenilcsoportot, klór-, bróm- vagy fluoratomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, hidrogén-, klór-, bróm- vagy fluoratomot vagy kevés szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot és hidrogén-, klór-, bróm- vagy fluoratomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) Ib általános képletű vegyületek előállítására egy la általános képletű vegyületet — ebben a képletben R2 és R3 a fenti jelentésűek — bázisos kondenzálószer jelenlétében egy II általános képletű vegyülettel reagáltatunk —. ebben a képletben RÍ a fenti jelentésű, és X egy reakcióképes észter savmaradékát jelenti —, vagy b) Ib általános képletű vegyületek előállítására egy IIIv, IIIw vagy IIIx általános képletű vegyületet vagy IIIw és IIIx általános képletű vegyületek keverékét — ezekben a képletekben Rí, R2 és R3 a fenti jelentésűek — polifoszforsavval ciklizálunk, vagy c) In általános képletű vegyületek előállítására egy Illy általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rt és R2 a fenti jelentésűek — polifoszforsavval ciklizálunk, vagy d) Id általános képletű vegyületek elöállítá-15 Rí