161180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2H-indeno [1,2-c] piridinek előállítására

1611! 15 Ugyanazon a hőmérsékleten való 3 órai keverés után a reakciókeveréket 90 ml telített ammóniumklorid-oldatba öntjük, és 3 ízben 50—50 ml éterrel extrahaljuk. Az egyesített éteres kivonatokat magnéziumszulfáton megszárítjuk, az 5 oldószert ledesztilláljuk és az olajos maradékot, a 7-etil-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2,5-dimetil-5(2H)-indeno[l,2-c]piridinolt kovasavgélen (0,05—0,2 mm) kromatografálással elválasztjuk a visszamaradt kiindulási anyagtól. Diizopropiléterből 10 átkristályosítva a vegyület 103—104°-on olvad. 18. példa 7-Fluor-l,3,4,9b-tetrahidro-2,5-dimetil-2H-indeno[l,2-c]piridin 6,3 g 7-fluor-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2,5-dime- 15 til-5(2H)-indeno[l,2-c]piridinolnak 100 ml 5 n etanolos hidrogénkloriddal készült oldatát 15 percig forraljuk. Ezután az oldatot szárazra bepároljuk, és a maradékot, a címben megnevezett vegyület hidrokloridját, izopropanolból át- 20 kristályosítjuk. 236—240°-on olvad bomlás közben. A kiindulási anyagként használt 7-fluor-l,3, 4,4a,5,9b-hexahidro-2,5-dimetil-5(2H)-indeno[l,2-cjpiridinol a következőképpen készül: 25 a) 12,2 g magnézium fölé 40 ml száraz tetrahidrofuránt rétegzünk, és néhány jódkristállyal megmaratjuk. Ezután olyan gyorsan csepegtetjük hozzá 87,5 g 4-brómfluorbenzolnak 60 ml száraz tetrahidrofuránnal és 100 ml száraz to- 30 luollal készült oldatát, hogy a reakció simán folyjék. Ezután az la példában leírt módon járunk el. Az olajos maradékot nagyvákuumban ledesztillálva 0,1 torr nyomáson 115—120°-on a 3-p-f luorf enil-1 -metil-4-piper idinkarbonsav-etil- 35 észter megy át. b) 40 g 3-p-fluorfenil-l-metil-4-piperidinkarbonsav-etilészternek és 320 g polifoszforsavnak a keverékét nitrogén alatt 180°-os olajfürdőben 30 percig melegítjük. Ezután az lb példában le- 40 írt módon járunk el. Az olajos maradékot nagyvákuumban ledesztillálva 0,1 torr nyomáson 122°-on a 7-fluor-l,3,4,9b-tetrahidro-2-metil-2H-indeno[l,2-c]piridin-5-on megy át. c) 17 g 7-fluor-l,3,4,9b-tetrahidro-2-metil-2H- 45 -indeno[l,2-c]piridin-5-onnak 150 ml száraz éterrel készült oldatához nitrogén alatt —70°-on hozzácsepegtetünk 58,5 ml 4,4%-os éteres metillítium-oldatot. Ezután az le példában leírt módon járunk el. Az egyesített éteres kivona- 50 tokát magnéziumszulfáton megszárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, és az olajos maradékot, a 7-fluor-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2,5-dimetil-5(2H)indeno[l,2-c]piridinolt, éter és pentán elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 114—117°. 55 19. példa 2-Benzil-l,3,4,9b-tetrahidro-5-metil-2H-indeno-[ 1,2-c] piridin 13,5 g l,3,4,9b-tetrahidro-5-metil-2H-indeno[1,2-c] piridinnek (bázis, készül a hidrokloridból 60 káliumkarbonát-oldattal való kezeléssel és kloroformmal való extrahálással) és 15,1 g káliumkarbonátnak 70 ml dimetilformamiddal készült szuszpenziójához 60°-on keverés közben hozzácsepegtetjük 15,0 g benzilbromidnak 60 ml di- 05 16 metilformamiddal készült oldatát. A reakciókeveréket 60°-on 3,5 óra hosszat állni hagyjuk, majd 1000 ml 2%-os káliumkarbonát-oldatba öntjük, és ismételten benzollal extraháljuk. Az oldószer ledesztillálása után visszamaradó nyers bázist acetonban oldjuk, és számított mennyiségű etanolos hidrogénkloridot adunk hozzá. A kivált hidrokloridot tisztítás céljából metanolból átkristályosítjuk. 224—226°-on olvad bomlás közben. 2 0. példa 2-AlÍil-l,3,4,9b-tetrahidro-5-metü-2H-indeno[l,2--cjpiridin 18,0 g l,3,4,9b-tetrahidro-5-metil-2H-indeno[l,2-c]piridin-hidrokloridnak és 28,1 g káliumkarbonátnak 200 ml dimetilformamiddal készült szuszpenziójához keverés közben 50°-on 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 11,8 g allilbromidnak 50 ml dimetilformamiddal készült oldatát. A reakciókeveréket 1 óra hosszat 50°-on állni hagyjuk, majd benzolba öntjük. 3 ízben vízzel extraháljuk, a szerves fázist magnéziumszulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot acetonban oldjuk, és számított mennyiségű etanolos hidrogénkloridot adunk hozzá. A címben megnevezett vegyület hidrokloridja kristályosodik ki. 206—208°-on olvad bomlás közben. 2 1. példa 2-Etil-l,3,4,9b-tetrahidro-5-metil-2H-indeno[l,2--cjpiridin A 9b példában leírt módon járunk el, azonban 10 g l-etil-l,2,3,6-tetrahidro-4-(a-metilénbenzil)-piridint használunk 100 ml polifoszforsavban, és szobahőmérsékleten 90 percig keverjük a reakciókeveréket. A hidrogénfumarát olvadáspontja 156—158°. 2 2. példa l,3,4,9b-Tetráhidro-2-izobutil-5-metil-2H-indeno[l,2-c]piridin A 9b példában leírt módon járunk el, azonban 10 g l,2,3,6-tetrahidro-l-izobutil-4-(a-metilénbenzil)-piridint használunk 100 ml polifoszforsavban, és szobahőmérsékleten 90 percig keverjük a reakciókeveréket. A hidrogénfumarát olvadáspontja 178—180°. 2 3. példa l,3,4,9b-Tetrahidro-5-metil-2-pentü-2H-indeno[1,2-c] piridin A 9b példában leírt módon járunk el, azonban 10 g l,2,3,6-tetrahidro-4-(ct-metilénbenzil)-l-pentilpiridint használunk 100 ml polifoszforsavban, és szobahőmérsékleten 90 percig keverjük a reakciókeveréket. A hidroklorid olvadáspontja 222—224°. 2 4. példa l,3,4,9b-Tetrahidro~5-metil-2-oktil-2H-indeno[l,2-c]piridin A 9b példában leírt módon járunk el, azonban 10 g l,2,3,6-tetrahidro-4-(a-metilénbenzil)-l-oktilpiridint használunk 100 ml polifoszforsavban, és szobahőmérsékleten 90 percig keverjük a reakciókeyeréket. A hidroklorid olvadáspontja 211—214°. , Ő"