161180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2H-indeno [1,2-c] piridinek előállítására

161180 13 14 1 4. p é 1 d a 2-(2-Butinil)-l,3,4,9b-tetrahidro-5-me:til-2H-inde~ no[l,2-c]piridin A 11. példában leírt módon járunk el, de 18,5 g l,3,4,9b-tetrahidro-5-metil-2H-indeno[l,2-c]pí- 5 ridinből, 13,8 g káliumkarbonátból, 8,9 g 1-klór-2-butinból és összesen 150 ml dimetilformamidból indulunk ki, és a reakciókeveréket 7 óra hosszat 50°-on keverjük. A címben megnevezett vegyület hidrokloridja metanol és aceton ele- 10 gyéből való átkristályosítás után 195—197°-on olvad bomlás közben. 15. példa l,3,4,9b-Tetrahidro-2,5,7-trimetil~2H-indeno[l,2--clpiridin 15 4,7 g l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2,5,7-trimetil-5-(2H)-indeno[l,2-c]piridinolt 50 ml 2,7 n metanolos hidrogénkloridban visszafolyatás közben 30 percig forralunk. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a maradékot izopropa- 20 nolból kétszer átkristályosítjuk. A címben megnevezett vegyület hidrokloridja 218—220°-on olvad bomlás közben. A kiindulási anyag a következőképpen készül : 25 10 g l,3,4,9b-tetrahidro-2,7-dimetil-2H-indeno[l,2-c]piridin-5-onnak 50 ml száraz tetrahidrofuránnal készült oldatához —30°-on hozzácsepegtetünk 24 ml 1,92 mólos éteres metillítiumoldatot. Még 3 óra hosszat —20°-on tartjuk, 30 majd 50 ml telített ammóniumklorid-oldatot adunk hozzá, és éter hozzáadása után a szerves fázist elválasztjuk. Éterrel még kétszer kirázzuk, magnéziumszulfáton való szárítás után bepároljuk, és a maradékot kovasavgélen kroma- 35 tografáljuk. Előbb 1% metanolt tartalmazó kloroformmal az át nem alakult kiindulási anyagot, majd 4:1 arányú kloroform-metanol elegygyel a reakcióterméket eluáljuk. Az oldószer bepárlása után l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2,5,7-tri- 40 metil-5(2H)-indeno[l,2-c]piridinol marad vissza sűrű olaj alakjában. Ezt további tisztítás nélkül feldolgozzuk. 16. példa 7-Klór-l,3,4,9b-tetrahidro-2,5-dimetil-2H-indeno- 45 [l,2-c]piridin 6,4 g 7-klór-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2,5-dimetil-5(2H)-indeno[l,2-c]piridinolt 65 ml 2,7 n metanolos hidrogénkloriddal visszafolyatás közben 30 percig forralunk. Ezután a reakciókeveréket 50 vákuumban szárazra bepároljuk, és a maradékot izopropanolból kétszer átkristályosítjuk. A címben megnevezett vegyület hidrokloridja 225—226°-on olvad bomlás közben. Higroszkópos, és a levegőn állva 1/2 mól kristályvizet 55 vesz fel. A kiindulási anyag a következőképpen készül: 20 g 7-klór-l,3,4,9b-tetrahidro-2-metil-2H-indeno[l,2-c]piridin-5-onnak 100 ml száraz tetra- 60 hidrofuránnal készült oldatához —30°-on hozzácsepegtetünk 44 ml 1,92 mólos éteres metillítiumoldatot. A reakciókeveréket 3 óra hosszat —20°-on keverjük, majd hűtés közben 90 ml telített ammóniumklorid-oldatot csepegtetünk 65 hozzá, és éterrel ismét extraháljuk. Magnéziumszulfáton megszárítva bepároljuk, és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. Előbb 2% metanolt tartalmazó kloroformmal az át nem alakult kiindulási anyagot, majd kloroform és metanol 4:1 arányú elegyével a reakcióterméket eluáljuk. Az oldószer bepárlása után 7-klórl,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2,5-dimetil-5(2H)-indeno[l,2-c]piridinol marad vissza sűrű olaj alakjában. Ezt további tisztítás nélkül feldolgozzuk. 17. példa 7-Etit-l,3,4>9b-tetrahidro-2,5-dimetil-2H-indeno[l,2-c]piridin 6,8 g 7-etil-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2,5-dimetil-5(2H)-indeno[l,2-c]piridinolnak 100 ml 5 n etanolos hidrogénkloriddal készült oldatát 15 percig forraljuk. Ezután az oldatot szárazra pároljuk, és a maradékot, a címben megnevezett vegyület hidrokloridját izopropanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 220—-225°. A kiindulási anyagként használt 7-etil-l,3,4, 4a,5,9b-hexahidro-2,5-dimetil-5(2H)-indeno[l,2--c]-piridinol a következőképpen készül: a) 12,2 g magnézium fölé 40 ml száraz tetrahidrofuránt rétegzünk, és a magnéziumot néhány jódkristállyal megmaratjuk. Ezután olyan gyorsan csepegtetjük hozzá 92,3 g p-etilbrómbenzolnak 60 ml száraz tetrahidrofuránnal és 100 ml száraz toluollal készült oldatát, hogy a reakció simán folyjék. A reakciókeveréket ezután a reakciókeveréket még 5/4 óra hosszat forraljuk, a keletkezett Grignard-oldatot —15°ra hűtjük, és 20 perc alatt hozzáadjuk 33,8 g 1,2,3,6-tetrahidro-l-metilizonikotinsav-etilészternek 100 ml száraz toluollal készült oldatát. Ezután a reakciókeveréket még 5/4 óra hosszat —15°-on keverjük, majd 200 g ammóniumklorid, 200 ml víz és 200 g jég keverékére öntjük. A vizes fázist 3 ízben 200—200 ml metüénkloriddal kirázzuk, az egyesített metilénkloridos kivonatokat magnéziumszulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson teljesen ledesztilláljuk. Az olajos maradékot nagyvákuumban ledesztillálva 0,06 torr nyomáson 146—150°-on a 3-p-etilfenü-l-metil-4-piperidinkarbonsav-etilészter megy át. b) 40,5 g 3-p-etilfenil-l-metil-4-piperidinkarbonsav-etilészternek és 320 g polifoszforsavnak a keverékét nitrogén alatt olajfürdőben 30 percig 180° külső hőmérsékleten melegítjük. Ezután a reakciókeveréket 1500 g jeges vízbe öntjük, szilárd nátriumhidroxiddal hűtés közben meglúgosítjuk, és a vizes fázist 3 ízben 500—500 ml dietiléterrel kirázzuk. Az egyesített éteres kivonatokat magnéziumszulfáton megszárítjuk, aktívszénnel tisztítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Az olajos maradékot nagyvákuumban ledesztillálva 0,2 torr nyomáson 147—150°-on 7--etil-1,3,4,9b-tetrahidro-2-metil-2H-indeno [1,2--c]-piridin-5-on megy át. c) 10 g 7-etil-l,3,4,9b-tetrahidro-2-metil-2H-indeno[l,2-c]piridin-5-onhoz 100 ml száraz éterben nitrogén alatt —70°-on hozzácsepegtetünk 21,8 ml 4,4%-os éteres metillítiumoldatot. 7