161175. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsav- származékok előállítására
19 E. lépés: 4-(4'-tetrahidro-tiopiranil)-3-klór-fenüecetsav Összekeverünk 14,5 g 4-(4'-tetrahidro-tiopiranil)-3-klór-3-acetofenont, 3,648 g lecsapolt kenet, 58 ml morfolint és 230 mg p-toluol-szulfonsavat. A bemért keveréket visszafolyató hűtő alatt forraljuk 24 óra hosszat, majd visszahűtjük, hozzáadunk 200 ml metilénkloridot és a fázisokat elválasztjuk. A metilénkloridos fázist 3-szor 250—250 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát felett víztelenítjük és vákuumban bepároljuk. A maradék 29,1 g nyers tioamid, melyhez 243 ml etanolt és 24,3 g káliumkarbonátot adunk, majd az elegyet 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd visszahűtjük, leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot 200 ml vízben felvesszük, 35 ml sósav hozzáadásával megsavanyítjuk. Csapadék keletkezik, melyet metilénkloriddal extrahálunk. A metilénkloridos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát felett víztelenítjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradék súlya 20,38 g, melynek teljes mennyiségét szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást benzol-etilacetátecetsav 49—49—2 arányú elegyével végezzük. Az eluált oldatot szárazra pároljuk. A maradékot felvesszük 20 g/l nátriumhidrogénkarbonátot tartalmazó vízben. A vizes oldatot aktívszénnel kezeljük, hozzáadunk 8 ml sósavat, 20 percen keresztül jeges vízben keverjük, majd lecentrifugáljuk. A csapadékot vízzel mossuk és vákuumban megszárítjuk. A keletkezett anyag 9,585 g 4-(4'-tetrahidro-tiopiranil)-3-klór-fenilecetsav. Analízis céljára a nyersterméket átkristályosítjuk, meleg ciklohexánban feloldjuk és lehűtjük. A vegyület világosszürke kristályok formájában válik ki, melyek kloroformban, metanolban és metilénkloridban oldhatók, vízben oldhatatlanok. Olvadáspontja 128 °C. Összetétel: C13 H 15 0 2 C1S = 270,78 Számított összetétel: C = 57,66%; H = 5,58%; Cl =13,09%; S = 11,84%; Mért összetétel: C = 57,4%; H = 5,5%; Cl = 13,1%; S = 11,8%. Infravörös színkép (kloroformban): Nem konjugált sav jelenléte kimutatható 1706 cm-Lnél. Heteroatommal szubsztituált aromás-gyűrű jelenléte kimutatható 1606 és 1557 cm~1 -nél. Tioéter jelenléte kimutatható. Tudomásunk szerint e vegyületet még nem írták le a szakirodalomban. 5. példa 4-(4'-tetrahidro-tiopiranil)-3-klór-fenilecetsav S-oxid 2 g 4-(4'-tetrahidro-tiopiranil)-3-kIór-fenilecetsavat (melyet a 4. példában állítottunk elő), feloldunk 20 ml ecetsavban, hozzáadunk 0,74 ml 110 tf%^os hidrogénperoxidot és 4 óra hosszat 15 °C-on keverjük. A reakciókeveréket vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot felvesszük 10 ml vízben, lecentrifugáljuk. A csapadékot vízzel mossuk és vákuum szárítószekrényben 70 °C-20 on megszárítjuk. A keletkezett anyag nyers szulfoxid vegyület, súlya 1,823 g. Ezt tisztítás végett meleg metanolban feloldjuk és lehűtve kikristályosítjuk. Az átkristályosításnál 1,572 g 5 4-(4'-tetrahidro-tiopiranil)-3-klór-fenilecetsav S-oxid keletkezik, színtelen kristályok formájában, melyek metanolban oldódnak, vízben és kloroformban oldhatatlanok. Olvadáspont 225 °C, kitermelés 75%. 10 Elemzés: C13H 15 C10 3 S = 286,78 Számított összetétel: C = 54,45%; H = 5,27%; Cl =12,36%; S = 11,19%; Mért összetétel: 15 C = 54,2%; H = 5,5%; Cl = 12,4%; S = 10,8%. Infravörös spektrum (Nujol): Karbonil jelenléte kimutatható 1709 cm-i-nél és abszorpció az asszociált OH-csoport sávjában. 20 Aromás-gyűrű jelenléte kimutatható. Tudomásunk szerint e vegyületet még nem írták le a szakirodalomban. Hasonló módon állíthatjuk elő az alfa-metil- [4-(4'-tetrahidro-tiopiranil)-3-klór-f enil] -ecet-25 sav S-oxidot. Tudomásunk szerint e vegyületet sem írták még le a szakirodalomban. 6. példa 4-(4'-tetrahidro-tiopiraníl)-3-klór-fenílecetsav 30 S-dioxid 2 g 4-(4'-tetrahidro-tiopiranil)-3-klór-fenilecetsavat feloldunk 20 ml ecetsavban. Az oldatot felmelegítjük 60 °C-ra, hozzáadunk 2,25 ml 110 tf%-os hidrogénper oxidot és egy éjszakán át 35 keverjük 60 °C-on. Ezután hozzáadjuk a reakcióelegyet, 20 ml vizet és vákuumban bepároljuk. A maradékot felvesszük 50 ml vízben, lecentrifugáljuk, a csapadékot vízzel mossuk és 70 °C-on vákuumban megszárítjuk. A keletke-40 zett anyag 1,979 g nyerstermék, melyet átkristályosítással tisztítunk: meleg metanolban feloldjuk és lehűtve kikristályosítjuk. A termék a 4-(4'-tetrahidro-tiopiranil)-3-klór-fenilecetsav S-dioxid, súlya 1,374 g. Metanolban oldódó színte-45 len kristályok formájában válik le. Az anyag vízben és kloroformban nem oldódik. Olvadáspont 162 °C, kitermelés 67%. Elemzés: C13 H 15 C10 4 S = 302,78 Számított összetétel: 50 C = 51,57%; H = 4,99%; Cl = 11,71%; S = 10,59%; Mért összetétel: C = 51,3%; H = 4,9%; Cl = 11,7%; S = 10,6%. 55 Infravörös színkép (Nujol): Abszorpció az OH-csoport sávjában. Karbonil-csoport jelenléte az 1739 cm-*-nél. Tudomásunk szerint e vegyületet még nem írták le a szakirodalomban. 60 7. példa: Alfa-metü-[4-(4'-tetrahidro-tiopiranil)-3-klórfenil] -ecetsav A. lépés: Lehűtjük —40 °C-ra a következő keveréket: 65 hexametil-foszfortriamid 48 ml 10
