161175. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsav- származékok előállítására
23 9. példa: A. lépés: Alfa-[3-klór-4-(4'-tetrahidropiranil)-fenil]-pro-pionsavas 4-(2; 2-dimetil-l,3-dioxolánil)-metilészter 5 Keveréket készítünk 3 g alfa-metil-[4-(4'-tetrahidropiranil)-3-klór-fenil]-ecetsavból (2. példában leírt termék), és 15 ml tionilkloridból. A keveréket 30 percen át 80 °C-on tartjuk. A tionilklorid felesleget vákuumban elpárologtatjuk, a 10 maradékot visszahűtjük +5 "C-ra, hozzáadunk keverés közben 15 ml piridint és 15 ml 2,2-dimetil-4-hidroximetil-l,3-dioxolánt és 48 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A i eakcióelegyet vízbe öntjük, éterrel extraháljuk. Az éteres fá- 15 zisokat egyesítjük és nátriumhidrogénkarbonáttal telített vízzel, ezután vízzel mosunk, míg a mosóvíz semleges nem lesz. Az éteres fázisokat megszárítjuk magnéziumszulfáttal és vákuumban bepároljuk. A maradék amorf halványsárga 20 termék, az alfa-[3-klór-4-(4'-tetrahidropiranil)-f enil] -propionsav 4-(2,2-dimetil-l ,3-dioxolánü)-metilésztere, mely kloroformban, metanolban és éterben oldódik, vízben oldhatatlan. Összetétel: C20 H 27 ClO 5 = 382,88 25 Számított összetétel: C = 62,74%; H = 7,10%; Cl = 9,26%; Mért összetétel: C =62,7%; H = 7,0%; Cl = 9,2%; Infravörös színkép (kloroformban): 30 —CH2 —O—CH 2 -ciklus, x C ' -csoport és / \CH3 35 aromás gyűrű jelenléte kimutatható. Tudomásunk szerint e vegyület még nincs leírva a szakirodalomban. B. lépés: Alfa-[3-klór-4-(4'-tetrahidropiranü)-fenil]-pro- 40 pionsavas 2,3-dihidroxi-propilészter 5,38 g A = lépésnél kapott alfa-[3-klór-4-(4'-tetrahidropiranil)-f enil] -propionsavas 4-(2,2-dimetil-1,3-dioxolánil)-metüésztert összekeverünk 6,35 g bórsavval és 34 ml metoxietanoUal. A ke- 45 véreket 160 percen keresztül 95—100 °C-on tartjuk, majd lehűtjük szobahőmérsékletre és vízbe öntjük. A vizes elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat nátriumhidrogénkarbonáttal telített vízzel, majd tiszta vízzel mossuk, míg a 50 mosóvíz semleges nem lesz. Ezután magnéziumszulfáttal megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot magnéziumszilikát-oszlopon kromatografáljuk, éterrel eluáljuk. Az éteres oldatot megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 55 A maradék halványsárga amorf massza, az alfa- [3-klór-4-(4'-tetrahidropiranil)-f enil] -propionsav 2,3-dihidroxi-propilésztere. Súlya 2,267 g. A termék kloroformban, éterben és metanolban oldódik, vízben oldhatatlan. 60 Elemzés: C17 H 23 C10 5 = 342,82 Számított összetétel: C = 59,56%; H = 6,76%; Cl = 10,34%; Mért összetétel: C = 59,3%; H = 6,9%; Cl = 10,6%. 65 24 Infravörös színkép (kloroformban): Kimutatható a ^ C=0 (1733 cm-1 ), a szabad (3580 cm-1 ) és a kötött —OH-csoport jelenléte. Tudomásunk szerint e vegyület még nincs leírva az irodalomban. 10. példa: A. lépés: Alfa-[3-klór-4-(4'-tetrahidro-tiopiranil)-fenil]-propionsav 4-(2,2-dimetil-l,3-dioxolánil)-metilésztere. Keveréket készítünk 11,337 g alfa-[3-klór-4-(4'-tetrahidro-tiopiranil)-f enil] -propionsavas metilészterből, 200 ml 2,2-dimetil-4-hidroximetil-1,3-dioxolánból és 100 ml toluolból. A toluolt ledesztilláljuk, a keveréket visszahűtjük szobahőmérsékletre és hozzáadunk 1,904 g nátriumhidridet, melyet azonos súlyú olajban szuszpendáltunk. A reakcióelegyet felmelegítjük és 3 órán keresztül 85 C°-on tartjuk, majd visszahűtjük 15 C°-ra és vízbe öntjük erős keverés közben. A vizes elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat előbb telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, míg a mosóvíz semleges nem lesz. Az éteres oldatot ezután magnéziumszulfát felett megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradt anyagot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, a szilikagél-oszlopot 100 ml éter és petroléter 1:1 arányú keverékével eluáljuk. Az eluált oldatot aktívszénnel kezeljük, leszűrjük, vákuumban bepároljuk. A maradékot 0,6 Hgmm nyomáson 85 C°-on megszárítjuk. 9,685 g alfa-[3-klór-4-(4'-tetrahidro-tiopiranil)-fenil-propionsavas 4-(2,2--dimetil-1,3-dioxolánil)-metilésztert kapunk amorf világossárga por alakjában, mely kloroformban, éterben, metanolban oldódik, vízben oldhatatlan. Elemzés: C20 H 27 Clü 4 S = 398,95 Számított összetétel: C = 60,21%; H = 6,82%; Cl =8,89%; S = 8,04%; Mért összetétel: C = 60,5%; H = 6,9%; Cl = 8,6%; S = 7,9%. Infravörös színkép (kloroformban). Kimutatható az észter, az aromás és a /C \CH 3 csoportok jelr-nléte. Tudomásunk szerint e vegyület még nincs leírva a szakirodalomban. B. lépés: Alfa-[3-klór-4-(4'-tetrahidro-tiopiranü)-fenil]-propionsav 2,3-dihidroxi-propilésztere. 7 g alfa-[3-klór-4-(4'-tetrahidro-tiopiranil)-fenil] -propionsavas 4-(2,2-dim<3til-l ,3-dioxolánil)-metilészter, 10,8 g bórsav és 50 ml metoxietanol keverékét 5 órát 100 C°-ra melegítjük. A reakcióelegyet ezután 20 C°-ra hűtjük és hozzáadunk 150 ml étert. Az éteres fázist vízzel, majd nátrium-hidrogénkarbonáttal telített vizes oldattal és végül megint vízzel mossuk, míg a mosó-12
